Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret forsøg for at undersøge en differentiel terapeutisk respons hos symptomatiske patienter med ikke-obstruktiv koronararteriesygdom (EXAMINE-CAD)

15. marts 2022 opdateret af: Ulf Landmesser, Charite University, Berlin, Germany

Første prospektive randomiserede forsøg til at undersøge en differentiel terapeutisk respons hos symptomatiske patienter med ikke-obstruktiv koronararteriesygdom efter koronarfysiologisk testning

EXAMINE-CAD-DZHK22 er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, crossover-forsøg, der undersøger effektiviteten af ​​betablokker (bisoprolol) og calciumkanalblokker (diltiazem) behandling hos symptomatiske patienter med ikke-obstruerede kranspulsårer i henhold til koronar. fysiologiske testresultater.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med tilbagevendende angina, men ikke-obstruerede kranspulsårer, genkendes i stigende grad og har en høj sygelighed og symptomatisk byrde. Disse patienter bliver ofte fejldiagnosticeret og udskrevet uden yderligere undersøgelse eller behandling. De nuværende retningslinjer fra European Society of Cardiology (ESC) til behandling af patienter med kroniske koronare syndromer anbefaler betablokkere eller calciumkanalblokkere, afhængigt af tilstedeværelsen af ​​unormal vasodilatation eller unormal vasokonstriktion. Videnskabelig dokumentation til støtte for denne anbefaling er imidlertid sparsom, og der er ikke udført nogen randomiseret klinisk undersøgelse af denne differentielle terapi hos disse patienter. Formålet med EXAMINE-CAD-DZHK22 forsøget er derfor for første gang at sammenligne effektiviteten af ​​betablokker (bisoprolol) og calciumkanalblokker (diltiazem) behandling til at reducere angina symptomer hos symptomatiske patienter med ikke-obstruerede kranspulsårer i henhold til koronar. fysiologiske testresultater. Denne undersøgelse er den første til at undersøge, om koronar fysiologisk testning kan vejlede terapeutisk behandling af disse patienter afhængigt af, om abnormiteter af vasodilatation eller vasokonstriktion er til stede. EXAMINE-CAD-DZHK22 forsøget vil således udfylde et vigtigt videns- og evidenshul i behandlingen af ​​disse stærkt symptomatiske patienter, og har potentiale til at bane vejen for fremtidige store kliniske forsøg med symptomatiske patienter med ikke-obstruerede kranspulsårer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

132

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
        • Kontakt:
          • Lorenz Räber, Prof. Dr.
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitäres Herzzentrum Zürich, Universitätsspital Zürich
        • Kontakt:
          • Barbara Stähli, Prof. Dr.
  • Tyskland
      • Bad Nauheim, Tyskland, 61231
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Kerckhoff-Klinik gGmbH
        • Kontakt:
          • Roland Klingenberg, PD Dr.
      • Bad Oeynhausen, Tyskland, 32545
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Herz- und Diabeteszentrum NRW
        • Kontakt:
          • Tanja Rudolph, Prof. Dr.
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Rekruttering
        • Charité University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin
        • Kontakt:
          • Ulf Landmesser, Prof. Dr.
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitatsklinikum Erlangen
        • Kontakt:
          • Luise Gaede, PD Dr.
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
          • Stephan Fichtlscherer, Prof. Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitäres Herz- und Gefäßzentrum UKE Hamburg
        • Kontakt:
          • Peter Clemmensen, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • Kontakt:
          • Manuela Licka, Dr.
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
        • Kontakt:
          • Matthias Lutz, PD Dr.
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Kontakt:
          • Karsten Lenk, PD Dr.
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Kontakt:
          • Tommaso Gori, Prof. Dr.
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsmedizin Mannheim
        • Kontakt:
          • Ibrahim Akin, Prof. Dr.
      • München, Tyskland, 80636
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern - Klinik an der Technischen Universität München
        • Kontakt:
          • Jens Wiebe, PD Dr.
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Kontakt:
          • Ong Peter, Prof. Dr.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 - 85 år
  • Tilbagevendende anginasymptomer fremkaldt af motion og/eller gentagne anfald af angina i hvile (begge i mindst 4 uger)
  • Fravær af flowbegrænsende koronararteriestenose (som defineret ved enhver koronararteriediameterreduktion >50 % eller fraktioneret flowreserve ≤0,80)
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >50 %
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet, planlagt graviditet eller amning
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en højeffektiv præventionsmetode under forsøgsdeltagelse i henhold til CTFG. Derudover skal en negativ serum- eller uringraviditetstest være tilgængelig før randomisering.
  • Forventet levetid <1 år
  • Kontraindikationer til tilbageholdelse af nitrater, calciumkanalblokkere og betablokkere i 48 timer før invasiv koronar reaktivitetstest (f. klinisk behov for hastighedskontrol i tilfælde af permanent atrieflimren, tilbagevendende anginasymptomer uden mulighed for at tilbageholde igangværende medicinering)
  • Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for bisoprolol eller diltiazem eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  • Samtidig behandling med systemiske lægemidler, der er stærke hæmmere af både CYP3A4 og P-gp (azolantimykotika såsom ketoconazol og itraconazol eller HIV-proteasehæmmere såsom ritonavir)
  • Samtidig behandling med lægemidler, der er stærke CYP3A4-inducere (f. carbamazepin, phenytoin, rifampicin, perikon)
  • Bradykardi (<50/min) på tidspunktet for randomisering
  • Symptomatisk hypotension (<100 mmHg) på tidspunktet for randomisering
  • Kardiogent shock
  • Anden og tredje grads atrioventrikulær blokering, sick sinus syndrome, sinoatrial blokering
  • Alvorlig hjerteklapsygdom (grad III)
  • Enhver kardiomyopati, inklusive dem med bevaret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom
  • Svær bronkial astma
  • Metabolisk acidose på tidspunktet for randomisering
  • Nyresvigt (kreatinin >2,0 mg/dL)
  • N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) >300 ng/L
  • Kendt signifikant leversygdom (f. akut hepatitis, kronisk aktiv hepatitis, skrumpelever), som er forbundet med moderat eller svær leverinsufficiens (alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥2,0 øvre normalgrænse (ULN))
  • Ubehandlet fæokromocytom
  • Sen fase af perifer arteriel sygdom eller Raynauds syndrom
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg i henhold til AMG eller MPG på tidspunktet for randomisering og varigheden af ​​dette forsøg
  • Patienter, der er uvillige til at give samtykke til lagring og udbredelse af pseudonymiserede medicinske data af undersøgelsesmæssige årsager
  • Personer, der er lovligt tilbageholdt i en officiel institution
  • Personer, der sandsynligvis ikke vil være tilgængelige til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer efter bedste patientens og efterforskerens viden
  • Personer, der kan være afhængige af sponsoren, efterforskeren eller forsøgswebstederne, er ikke berettigede til at deltage i forsøget
  • Aktiv coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) på tidspunktet for randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: bisoprolol først, diltiazem dernæst
Crossover Design: bisoprolol først, diltiazem andet, placebo tredje
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Bisoprolol
beta-adrenerg receptorblokker
Andre navne:
  • betablokker
Medicin: Diltiazem
calciumkanalblokker
Eksperimentel: bisoprolol først, placebo næst
Crossover Design: bisoprolol først, placebo andet, diltiazem tredje
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Bisoprolol
beta-adrenerg receptorblokker
Andre navne:
  • betablokker
Medicin: Diltiazem
calciumkanalblokker
Eksperimentel: diltiazem først, bisoprolol dernæst
Crossover Design: diltiazem først, bisoprolol anden, placebo tredje
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Bisoprolol
beta-adrenerg receptorblokker
Andre navne:
  • betablokker
Medicin: Diltiazem
calciumkanalblokker
Eksperimentel: diltiazem først, placebo næst
Crossover Design: diltiazem først, placebo andet, bisoprolol tredje
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Bisoprolol
beta-adrenerg receptorblokker
Andre navne:
  • betablokker
Medicin: Diltiazem
calciumkanalblokker
Eksperimentel: placebo først, bisoprolol derefter
Crossover Design: placebo først, bisoprolol andet, diltiazem tredje
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Bisoprolol
beta-adrenerg receptorblokker
Andre navne:
  • betablokker
Medicin: Diltiazem
calciumkanalblokker
Eksperimentel: placebo først, diltiazem dernæst
Crossover Design: placebo først, diltiazem andet, bisoprolol tredje
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Bisoprolol
beta-adrenerg receptorblokker
Andre navne:
  • betablokker
Medicin: Diltiazem
calciumkanalblokker

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sværhedsgraden af ​​anginasymptomer målt ved Seattle Angina Questionnaire (SAQ) summarisk score fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode (uge 4)
Tidsramme: fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Vurdering af sværhedsgraden af ​​anginasymptomer målt ved SAQ-resuméscoren, der er et resultat af SAQ-skalaen for fysiske begrænsninger, SAQ-anginafrekvensskalaen og SAQ-livskvalitetsskalaen. Scoren varierer fra 0 til 100, med jo lavere score, jo højere er symptomets sværhedsgrad og begrænsninger.
fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
SAQ angina stabilitetsskala
Tidsramme: fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Individuelt SAQ-domæne til evaluering af den sygdomsspecifikke sundhedsstatus med kvantificering af patienters symptomer på angina. Scoren varierer fra 0 til 100, med jo lavere score, jo højere er symptomets sværhedsgrad og begrænsninger.
fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
SAQ angina frekvensskala
Tidsramme: fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Individuelt SAQ-domæne til evaluering af den sygdomsspecifikke sundhedsstatus med kvantificering af patienters symptomer på angina. Scoren varierer fra 0 til 100, med jo lavere score, jo højere er symptomets sværhedsgrad og begrænsninger.
fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
SAQ behandlingstilfredshedsskala
Tidsramme: fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Individuelt SAQ-domæne for at evaluere den sygdomsspecifikke behandlingstilfredshed. Scoren går fra 0 til 100, med jo højere score, jo højere behandlingstilfredshed.
fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
SAQ fysiske begrænsningsskala
Tidsramme: fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Individuelt SAQ-domæne til at evaluere den sygdomsspecifikke sundhedsstatus med kvantificering af patienters symptomer på angina og i hvilket omfang deres angina påvirker deres funktion. Scoren varierer fra 0 til 100, med jo lavere score, jo højere er symptomets sværhedsgrad og begrænsninger.
fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
SAQ livskvalitet
Tidsramme: fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Individuelt SAQ-domæne til at evaluere den sygdomsspecifikke sundhedsstatus med i hvilken grad deres angina påvirker deres livskvalitet. Scoren går fra 0 til 100, med jo højere score, jo højere livskvalitet.
fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Duke Activity Status Index (DASI)
Tidsramme: fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Vurdering af funktionsevne hos patienter med hjerte-kar-sygdom
fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Rose dyspnø-skala
Tidsramme: fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Vurdering af patienters dyspnøniveau med fælles aktiviteter. Score varierer fra 0 til 4, hvor 0 indikerer ingen dyspnø med aktivitet og 4 indikerer signifikante begrænsninger på grund af dyspnø.
fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Angina dagbog (Angina episoder om ugen)
Tidsramme: fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Vurdering af angina frekvens
fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Angina dagbog (brug af nitroglycerin pr. uge)
Tidsramme: fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Vurdering af behov for nitroglycerin
fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Livskvalitet (Short Form 36 sundhedsundersøgelse spørgeskema)
Tidsramme: fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Evaluering af sundhedsrelateret livskvalitet
fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Psykologiske symptomer vurderet af Patient Health Questionnaire (PHQ-9)
Tidsramme: fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Vurdering af symptomer på depression hos patienter med fysisk sygdom eller fysiske gener
fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Psykologiske symptomer vurderet af Hospital Anxiety Depression Scale (HADS))
Tidsramme: fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Vurdering af symptomer på depression og angst hos patienter med fysisk sygdom eller fysiske gener
fra hver periodespecifik baseline til slutningen af ​​denne periode, dvs. baseline og 4 uger; 6 uger og 10 uger; 12 uger og 16 uger
Funktionel kapacitet vurderet ved cykelmotionstest
Tidsramme: fra baseline (besøg 1) til slutningen af ​​hver behandlingsperiode (4 uger, 10 uger, 16 uger)
Vurdering af funktionel kapacitet i cykeltræningstest (dvs. maksimal belastningskapacitet i watt)
fra baseline (besøg 1) til slutningen af ​​hver behandlingsperiode (4 uger, 10 uger, 16 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Samarbejdspartnere

Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK)

Efterforskere

  • Studiestol: Ulf Landmesser, Prof. Dr., Charite University, Berlin, Germany
  • Studiestol: Barbara E Stähli, Prof. Dr., Universitatsspital Zurich

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. marts 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

24. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EXAMINE-CAD-DZHK22
  • 2020-004717-12 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner