Randomizovaná studie ke zkoumání diferenciální terapeutické odpovědi u symptomatických pacientů s neobstrukčním onemocněním koronárních tepen (EXAMINE-CAD)
15. března 2022 aktualizováno: Ulf Landmesser, Charite University, Berlin, Germany
První prospektivní randomizovaná studie ke zkoumání diferenciální terapeutické odpovědi u symptomatických pacientů s neobstrukčním onemocněním koronárních tepen po koronárním fyziologickém vyšetření
EXAMINE-CAD-DZHK22 je prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie zkoumající účinnost léčby betablokátorem (bisoprolol) a blokátorem kalciového kanálu (diltiazem) u symptomatických pacientů s neucpanými koronárními tepnami podle koronárních výsledky fyziologických testů.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s recidivující anginou pectoris, ale s neucpanými koronárními tepnami, jsou stále více rozpoznáni a mají vysokou morbiditu a symptomatickou zátěž.
Tito pacienti jsou často špatně diagnostikováni a propuštěni bez dalšího vyšetření nebo léčby.
Současná doporučení Evropské kardiologické společnosti (ESC) pro léčbu pacientů s chronickými koronárními syndromy doporučují betablokátory nebo blokátory kalciových kanálů v závislosti na přítomnosti abnormální vazodilatace nebo abnormální vazokonstrikce.
Vědecké důkazy na podporu tohoto doporučení jsou však vzácné a u těchto pacientů nebyla provedena žádná randomizovaná klinická studie této diferenciální terapie.
Cílem studie EXAMINE-CAD-DZHK22 je proto poprvé porovnat účinnost léčby betablokátorem (bisoprolol) a blokátorem kalciového kanálu (diltiazem) při snižování symptomů anginy pectoris u symptomatických pacientů s neucpanými koronárními tepnami podle koronárních tepen výsledky fyziologických testů.
Tato studie je první, která zkoumá, zda vyšetření koronární fyziologie může vést k terapeutickému řízení těchto pacientů v závislosti na tom, zda jsou přítomny abnormality vazodilatace nebo vazokonstrikce.
Studie EXAMINE-CAD-DZHK22 tak zaplní důležitou mezeru ve znalostech a důkazech v léčbě těchto vysoce symptomatických pacientů a má potenciál připravit cestu pro budoucí rozsáhlé klinické studie u symptomatických pacientů s neucpanými koronárními tepnami.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
132
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Aslihan Erbay, MD
- Telefonní číslo: +49 30 450 513 653
- E-mail: examine-cad@charite.de
Studijní místa
-
-
-
Bad Nauheim, Německo, 61231
- Zatím nenabíráme
- Kerckhoff-Klinik gGmbH
-
Kontakt:
- Roland Klingenberg, PD Dr.
-
Bad Oeynhausen, Německo, 32545
- Zatím nenabíráme
- Herz- und Diabeteszentrum NRW
-
Kontakt:
- Tanja Rudolph, Prof. Dr.
-
Berlin, Německo, 12203
- Nábor
- Charité University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin
-
Kontakt:
- Ulf Landmesser, Prof. Dr.
-
Erlangen, Německo, 91054
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Kontakt:
- Luise Gaede, PD Dr.
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Kontakt:
- Stephan Fichtlscherer, Prof. Dr.
-
Hamburg, Německo, 20246
- Zatím nenabíráme
- Universitäres Herz- und Gefäßzentrum UKE Hamburg
-
Kontakt:
- Peter Clemmensen, Prof. Dr.
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Kontakt:
- Manuela Licka, Dr.
-
Kiel, Německo, 24105
- Zatím nenabíráme
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Kontakt:
- Matthias Lutz, PD Dr.
-
Leipzig, Německo, 04103
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Kontakt:
- Karsten Lenk, PD Dr.
-
Mainz, Německo, 55131
- Zatím nenabíráme
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Kontakt:
- Tommaso Gori, Prof. Dr.
-
Mannheim, Německo, 68167
- Zatím nenabíráme
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Kontakt:
- Ibrahim Akin, Prof. Dr.
-
München, Německo, 80636
- Zatím nenabíráme
- Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern - Klinik an der Technischen Universität München
-
Kontakt:
- Jens Wiebe, PD Dr.
-
Stuttgart, Německo, 70376
- Zatím nenabíráme
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Kontakt:
- Ong Peter, Prof. Dr.
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Zatím nenabíráme
- Inselspital, Universitätsspital Bern
-
Kontakt:
- Lorenz Räber, Prof. Dr.
-
Zürich, Švýcarsko, 8091
- Zatím nenabíráme
- Universitäres Herzzentrum Zürich, Universitätsspital Zürich
-
Kontakt:
- Barbara Stähli, Prof. Dr.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 - 85 let
- Recidivující příznaky anginy pectoris vyvolané cvičením a/nebo opakovanými atakami anginy v klidu (obojí alespoň po dobu 4 týdnů)
- Absence stenózy koronární arterie omezující průtok (jak je definována jakýmkoli zmenšením průměru koronární arterie >50 % nebo frakční průtokovou rezervou ≤0,80)
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství, plánované těhotenství nebo kojení
- Pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během účasti ve studii podle CTFG. Kromě toho musí být před randomizací k dispozici negativní těhotenský test v séru nebo moči.
- Předpokládaná délka života <1 rok
- Kontraindikace vysazení nitrátů, blokátorů kalciových kanálů a betablokátorů po dobu 48 hodin před invazivním testováním koronární reaktivity (např. klinická potřeba kontroly frekvence v případě trvalé fibrilace síní, recidivujících příznaků anginy pectoris bez jakékoli možnosti vynechat probíhající medikaci)
- Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na bisoprolol nebo diltiazem nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
- Souběžná léčba systémovými léky, které jsou silnými inhibitory jak CYP3A4, tak P-gp (azolová antimykotika, jako je ketokonazol a itrakonazol nebo inhibitory HIV proteázy, jako je ritonavir)
- Souběžná léčba léky, které jsou silnými induktory CYP3A4 (např. karbamazepin, fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná)
- Bradykardie (<50/min) v době randomizace
- Symptomatická hypotenze (<100 mmHg) v době randomizace
- Kardiogenní šok
- Atrioventrikulární blok druhého a třetího stupně, syndrom nemocného sinu, sinoatriální blokáda
- Těžké chlopenní onemocnění srdce (stupeň III)
- Jakákoli kardiomyopatie včetně těch se zachovanou ejekční frakcí levé komory (LVEF)
- Chronická obstrukční plicní nemoc
- Těžké bronchiální astma
- Metabolická acidóza v době randomizace
- Selhání ledvin (kreatinin > 2,0 mg/dl)
- N-terminální pro B-typ natriuretický peptid (NT-proBNP) >300 ng/l
- Známé závažné onemocnění jater (např. akutní hepatitida, chronická aktivní hepatitida, cirhóza), která je spojena se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥2,0 horní hranice normálu (ULN))
- Neléčený feochromocytom
- Pozdní stadium onemocnění periferních tepen nebo Raynaudův syndrom
- Účast v jiné klinické studii podle AMG nebo MPG v době randomizace a trvání této studie
- Pacienti, kteří ze studijních důvodů nejsou ochotni souhlasit s ukládáním a šířením pseudonymizovaných lékařských údajů
- Osoby, které jsou zákonně zadrženy v úředním ústavu
- Osoby, které pravděpodobně nebudou k dispozici, aby dokončily všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem a/nebo aby splnily všechny požadované postupy studie podle nejlepšího vědomí pacienta a zkoušejícího
- Osoby, které mohou záviset na Sponzorovi, Zkoušejícím nebo testovacích místech, nejsou způsobilé vstoupit do hodnocení
- Aktivní koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) v době randomizace
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: nejprve bisoprolol, jako druhý diltiazem
Crossover Design: bisoprolol první, diltiazem druhý, placebo třetí
|
Placebo
blokátor beta-adrenergních receptorů
Ostatní jména:
blokátor vápníkových kanálů
|
|
Experimentální: bisoprolol jako první, placebo jako druhé
Crossover Design: bisoprolol první, placebo druhé, diltiazem třetí
|
Placebo
blokátor beta-adrenergních receptorů
Ostatní jména:
blokátor vápníkových kanálů
|
|
Experimentální: nejprve diltiazem, jako druhý bisoprolol
Zkřížený design: první diltiazem, druhý bisoprolol, třetí placebo
|
Placebo
blokátor beta-adrenergních receptorů
Ostatní jména:
blokátor vápníkových kanálů
|
|
Experimentální: nejprve diltiazem, podruhé placebo
Zkřížený design: první diltiazem, druhé placebo, třetí bisoprolol
|
Placebo
blokátor beta-adrenergních receptorů
Ostatní jména:
blokátor vápníkových kanálů
|
|
Experimentální: nejprve placebo, jako druhé bisoprolol
Zkřížený design: první placebo, druhé bisoprolol, třetí diltiazem
|
Placebo
blokátor beta-adrenergních receptorů
Ostatní jména:
blokátor vápníkových kanálů
|
|
Experimentální: nejprve placebo, podruhé diltiazem
Zkřížený design: první placebo, druhý diltiazem, třetí bisoprolol
|
Placebo
blokátor beta-adrenergních receptorů
Ostatní jména:
blokátor vápníkových kanálů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna závažnosti příznaků anginy pectoris měřená souhrnným skóre Seattle Angina Questionnaire (SAQ) od výchozího stavu specifického pro každé období do konce tohoto období (4. týden)
Časové okno: od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
Posouzení závažnosti symptomů anginy pectoris měřeno souhrnným skóre SAQ vyplývajícím ze stupnice fyzického omezení SAQ, stupnice frekvence SAQ anginy pectoris a stupnice kvality života SAQ.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž čím nižší je skóre, tím vyšší je závažnost symptomů a omezení.
|
od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Škála stability SAQ anginy
Časové okno: od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
Individuální doména SAQ pro hodnocení zdravotního stavu specifického pro onemocnění s kvantifikací symptomů anginy pectoris.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž čím nižší je skóre, tím vyšší je závažnost symptomů a omezení.
|
od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
|
Frekvenční stupnice SAQ anginy
Časové okno: od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
Individuální doména SAQ pro hodnocení zdravotního stavu specifického pro onemocnění s kvantifikací symptomů anginy pectoris.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž čím nižší je skóre, tím vyšší je závažnost symptomů a omezení.
|
od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
|
SAQ stupnice spokojenosti s léčbou
Časové okno: od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
Individuální doména SAQ pro hodnocení spokojenosti s léčbou specifickou pro dané onemocnění.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž čím vyšší skóre, tím vyšší spokojenost s léčbou.
|
od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
|
Škála fyzického omezení SAQ
Časové okno: od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
Individuální doména SAQ k hodnocení zdravotního stavu specifického pro onemocnění s kvantifikací symptomů anginy pectoris a rozsahu, v jakém jejich angina ovlivňuje jejich fungování.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž čím nižší je skóre, tím vyšší je závažnost symptomů a omezení.
|
od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
|
SAQ kvalita života
Časové okno: od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
Individuální doména SAQ pro hodnocení zdravotního stavu specifického pro onemocnění s rozsahem, v jakém jejich angina ovlivňuje kvalitu jejich života.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž čím vyšší skóre, tím vyšší kvalita života.
|
od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
|
Duke Activity Status Index (DASI)
Časové okno: od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
Hodnocení funkční kapacity pacientů s kardiovaskulárním onemocněním
|
od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
|
Růžová stupnice dušnosti
Časové okno: od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
Hodnocení úrovně dušnosti pacientů při běžných činnostech.
Skóre se pohybuje od 0 do 4, kde 0 znamená žádnou dušnost s aktivitou a 4 znamená významná omezení způsobená dušností.
|
od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
|
Deník anginy (epizody anginy za týden)
Časové okno: od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
Hodnocení frekvence anginy pectoris
|
od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
|
Angina deník (použití nitroglycerinu za týden))
Časové okno: od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
Posouzení potřeby nitroglycerinu
|
od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
|
Kvalita života (krátký formulář 36 dotazník zdravotního průzkumu)
Časové okno: od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
Hodnocení kvality života související se zdravím
|
od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
|
Psychologické příznaky hodnocené dotazníkem o zdraví pacienta (PHQ-9)
Časové okno: od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
Hodnocení příznaků deprese u pacientů s tělesným onemocněním nebo tělesnými potížemi
|
od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
|
Psychologické příznaky hodnocené škálou nemocniční úzkostné deprese (HADS)
Časové okno: od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
Hodnocení příznaků deprese a úzkosti u pacientů s tělesným onemocněním nebo tělesnými potížemi
|
od každého období konkrétní výchozí stav do konce tohoto období, tj. výchozí stav a 4 týdny; 6 týdnů a 10 týdnů; 12 týdnů a 16 týdnů
|
|
Funkční kapacita hodnocená cvičením na kole
Časové okno: od výchozího stavu (1. návštěva) do konce každého léčebného období (4 týdny, 10 týdnů, 16 týdnů)
|
Posouzení funkční kapacity při testování zátěže na kole (tj.
maximální nosnost ve wattech)
|
od výchozího stavu (1. návštěva) do konce každého léčebného období (4 týdny, 10 týdnů, 16 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ulf Landmesser, Prof. Dr., Charite University, Berlin, Germany
- Studijní židle: Barbara E Stähli, Prof. Dr., UniversitätsSpital Zürich
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. března 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
1. června 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. února 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. března 2022
První zveřejněno (Aktuální)
24. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Bolest
- Neurologické projevy
- Bolest na hrudi
- Angina, nestabilní
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Angina pectoris
- Angina pectoris, varianta
- Mikrovaskulární angina
- Koronární vazospasmus
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Membránové transportní modulátory
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Sympatolytika
- Antagonisté adrenergního beta-1 receptoru
- Bisoprolol
- Diltiazem
Další identifikační čísla studie
- EXAMINE-CAD-DZHK22
- 2020-004717-12 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .