Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad studie för att undersöka ett differentiellt terapeutiskt svar hos symtomatiska patienter med icke-obstruktiv kranskärlssjukdom (EXAMINE-CAD)

15 mars 2022 uppdaterad av: Ulf Landmesser, Charite University, Berlin, Germany

Första prospektiva randomiserade studie för att undersöka ett differentiellt terapeutiskt svar hos symtomatiska patienter med icke-obstruktiv kranskärlssjukdom efter koronarfysiologisk testning

EXAMINE-CAD-DZHK22 är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-studie som undersöker effekten av behandling med betablockerare (bisoprolol) och kalciumkanalblockerare (diltiazem) hos symtomatiska patienter med icke-obstruerade kranskärl enligt kranskärlen. fysiologiska testresultat.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter som uppvisar återkommande angina men icke-obstruerade kranskärl blir alltmer igenkända och har en hög sjuklighet och symptomatisk börda. Dessa patienter är ofta feldiagnostiserade och skrivs ut utan vidare utredning eller behandling. Aktuella riktlinjer från European Society of Cardiology (ESC) för hantering av patienter med kroniska kranskärlssyndrom rekommenderar betablockerare eller kalciumkanalblockerare, beroende på förekomsten av onormal vasodilatation eller onormal vasokonstriktion. Vetenskapliga bevis för att stödja denna rekommendation är dock knappa och ingen randomiserad klinisk prövning av denna differentialterapi har utförts på dessa patienter. Syftet med EXAMINE-CAD-DZHK22-studien är därför att för första gången jämföra effekten av behandling med betablockerare (bisoprolol) och kalciumkanalblockerare (diltiazem) för att minska kärlkrampsymtom hos symtomatiska patienter med icke-obstruerade kranskärl enligt kranskärlen. fysiologiska testresultat. Denna studie är den första som undersöker om koronarfysiologisk testning kan vägleda terapeutisk behandling av dessa patienter beroende på om abnormiteter av vasodilatation eller vasokonstriktion är närvarande. Studien EXAMINE-CAD-DZHK22 kommer således att fylla en viktig kunskaps- och evidenslucka i behandlingen av dessa mycket symtomatiska patienter, och har potential att bana väg för framtida storskaliga kliniska prövningar på symtomatiska patienter med icke-obstruerade kranskärl.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

132

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Har inte rekryterat ännu
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
        • Kontakt:
          • Lorenz Räber, Prof. Dr.
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitäres Herzzentrum Zürich, Universitätsspital Zürich
        • Kontakt:
          • Barbara Stähli, Prof. Dr.
  • Tyskland
      • Bad Nauheim, Tyskland, 61231
        • Har inte rekryterat ännu
        • Kerckhoff-Klinik gGmbH
        • Kontakt:
          • Roland Klingenberg, PD Dr.
      • Bad Oeynhausen, Tyskland, 32545
        • Har inte rekryterat ännu
        • Herz- und Diabeteszentrum NRW
        • Kontakt:
          • Tanja Rudolph, Prof. Dr.
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Rekrytering
        • Charité University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin
        • Kontakt:
          • Ulf Landmesser, Prof. Dr.
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Kontakt:
          • Luise Gaede, PD Dr.
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
          • Stephan Fichtlscherer, Prof. Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitäres Herz- und Gefäßzentrum UKE Hamburg
        • Kontakt:
          • Peter Clemmensen, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • Kontakt:
          • Manuela Licka, Dr.
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
        • Kontakt:
          • Matthias Lutz, PD Dr.
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Kontakt:
          • Karsten Lenk, PD Dr.
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Kontakt:
          • Tommaso Gori, Prof. Dr.
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsmedizin Mannheim
        • Kontakt:
          • Ibrahim Akin, Prof. Dr.
      • München, Tyskland, 80636
        • Har inte rekryterat ännu
        • Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern - Klinik an der Technischen Universität München
        • Kontakt:
          • Jens Wiebe, PD Dr.
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Har inte rekryterat ännu
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Kontakt:
          • Ong Peter, Prof. Dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 - 85 år
  • Återkommande symtom på angina orsakade av träning och/eller upprepade attacker av angina i vila (båda åtminstone i 4 veckor)
  • Frånvaro av flödesbegränsande kransartärstenos (enligt definitionen av eventuell kranskärlsdiameterminskning >50 % eller fraktionerad flödesreserv ≤0,80)
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >50 %
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Graviditet, planerad graviditet eller amning
  • Kvinnliga fertila patienter som är ovilliga att använda en mycket effektiv preventivmetod under försöksdeltagande enligt CTFG. Dessutom måste ett negativt serum- eller uringraviditetstest finnas tillgängligt före randomisering.
  • Förväntad livslängd <1 år
  • Kontraindikationer för att hålla inne nitrater, kalciumkanalblockerare och betablockerare i 48 timmar före invasiv koronar reaktivitetstest (t. kliniskt behov av frekvenskontroll vid permanent förmaksflimmer, återkommande angina symtom utan möjlighet att avstå från pågående medicinering)
  • Känd överkänslighet eller kontraindikation mot bisoprolol eller diltiazem eller något av dess hjälpämnen.
  • Samtidig behandling med systemiska läkemedel som är starka hämmare av både CYP3A4 och P-gp (azolantimykotika som ketokonazol och itrakonazol eller HIV-proteashämmare som ritonavir)
  • Samtidig behandling med läkemedel som är starka CYP3A4-inducerare (t. karbamazepin, fenytoin, rifampicin, johannesört)
  • Bradykardi (<50/min) vid tidpunkten för randomisering
  • Symtomatisk hypotoni (<100 mmHg) vid tidpunkten för randomisering
  • Kardiogen chock
  • Andra och tredje gradens atrioventrikulärt block, sick sinus syndrome, sinoatrial block
  • Allvarlig hjärtklaffsjukdom (grad III)
  • All kardiomyopati inklusive de med konserverad vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF)
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom
  • Svår bronkial astma
  • Metabolisk acidos vid tidpunkten för randomisering
  • Njursvikt (kreatinin >2,0 mg/dL)
  • N-terminal pro B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP) >300 ng/L
  • Känd signifikant leversjukdom (t.ex. akut hepatit, kronisk aktiv hepatit, skrumplever) som är associerad med måttligt eller svårt nedsatt leverfunktion (alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) ≥2,0 övre normalgräns (ULN))
  • Obehandlat feokromocytom
  • Sen stadium av perifer artärsjukdom eller Raynauds syndrom
  • Deltagande i en annan klinisk prövning enligt AMG eller MPG vid tidpunkten för randomiseringen och varaktigheten av denna prövning
  • Patienter som är ovilliga att samtycka till att spara och sprida pseudonymiserade medicinska data av studieskäl
  • Personer som är lagligt fängslade på en officiell institution
  • Personer som sannolikt inte kommer att vara tillgängliga för att slutföra alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer och/eller att följa alla erforderliga studieprocedurer efter bästa patientens och utredarens kunskap
  • Personer som kan vara beroende av sponsorn, utredaren eller testwebbplatserna är inte berättigade att delta i rättegången
  • Aktiv coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) vid tidpunkten för randomisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: bisoprolol först, diltiazem andra
Crossover Design: bisoprolol först, diltiazem andra, placebo tredje
Läkemedel: Placebo
Placebo
Läkemedel: Bisoprolol
beta-adrenerga receptorblockerare
Andra namn:
  • betablockerare
Läkemedel: Diltiazem
kalciumkanalblockerare
Experimentell: bisoprolol först, placebo andra
Crossover Design: bisoprolol först, placebo andra, diltiazem tredje
Läkemedel: Placebo
Placebo
Läkemedel: Bisoprolol
beta-adrenerga receptorblockerare
Andra namn:
  • betablockerare
Läkemedel: Diltiazem
kalciumkanalblockerare
Experimentell: diltiazem först, bisoprolol andra
Crossover Design: diltiazem först, bisoprolol andra, placebo tredje
Läkemedel: Placebo
Placebo
Läkemedel: Bisoprolol
beta-adrenerga receptorblockerare
Andra namn:
  • betablockerare
Läkemedel: Diltiazem
kalciumkanalblockerare
Experimentell: diltiazem först, placebo andra
Crossover Design: diltiazem först, placebo andra, bisoprolol tredje
Läkemedel: Placebo
Placebo
Läkemedel: Bisoprolol
beta-adrenerga receptorblockerare
Andra namn:
  • betablockerare
Läkemedel: Diltiazem
kalciumkanalblockerare
Experimentell: placebo först, bisoprolol andra
Crossover Design: placebo först, bisoprolol andra, diltiazem tredje
Läkemedel: Placebo
Placebo
Läkemedel: Bisoprolol
beta-adrenerga receptorblockerare
Andra namn:
  • betablockerare
Läkemedel: Diltiazem
kalciumkanalblockerare
Experimentell: placebo först, diltiazem andra
Crossover Design: placebo först, diltiazem andra, bisoprolol tredje
Läkemedel: Placebo
Placebo
Läkemedel: Bisoprolol
beta-adrenerga receptorblockerare
Andra namn:
  • betablockerare
Läkemedel: Diltiazem
kalciumkanalblockerare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i svårighetsgraden av anginasymtom mätt med Seattle Angina Questionnaire (SAQ) sammanfattande poäng från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period (vecka 4)
Tidsram: från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Bedömning av svårighetsgraden av anginasymtom mätt med SAQ-sammanfattningspoängen som härrör från SAQ-skalan för fysisk begränsning, SAQ-kärlkrampfrekvensskalan och SAQ-livskvalitetsskalan. Poängen sträcker sig från 0 till 100, med ju lägre poäng desto högre symtoms svårighetsgrad och begränsningar.
från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SAQ angina stabilitetsskala
Tidsram: från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Enskild SAQ-domän för att utvärdera det sjukdomsspecifika hälsotillståndet med kvantifiering av patienternas symtom på angina. Poängen sträcker sig från 0 till 100, med ju lägre poäng desto högre symtoms svårighetsgrad och begränsningar.
från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
SAQ angina frekvensskala
Tidsram: från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Enskild SAQ-domän för att utvärdera det sjukdomsspecifika hälsotillståndet med kvantifiering av patienternas symtom på angina. Poängen sträcker sig från 0 till 100, med ju lägre poäng desto högre symtoms svårighetsgrad och begränsningar.
från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
SAQ behandlingsnöjdhetsskala
Tidsram: från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Enskild SAQ-domän för att utvärdera den sjukdomsspecifika behandlingstillfredsställelsen. Poängen sträcker sig från 0 till 100, med ju högre poäng desto högre behandlingstillfredsställelse.
från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
SAQ fysiska begränsningsskala
Tidsram: från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Individuell SAQ-domän för att utvärdera det sjukdomsspecifika hälsotillståndet med kvantifiering av patienters symtom på angina och i vilken utsträckning deras angina påverkar deras funktion. Poängen sträcker sig från 0 till 100, med ju lägre poäng desto högre symtoms svårighetsgrad och begränsningar.
från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
SAQ livskvalitet
Tidsram: från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Enskild SAQ-domän för att utvärdera det sjukdomsspecifika hälsotillståndet med i vilken utsträckning deras angina påverkar deras livskvalitet. Poängen sträcker sig från 0 till 100, med ju högre poäng desto högre livskvalitet.
från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Duke Activity Status Index (DASI)
Tidsram: från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Bedömning av funktionsförmåga hos patienter med hjärt-kärlsjukdom
från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Rose dyspné skala
Tidsram: från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Bedömning av patienternas dyspnénivå med gemensamma aktiviteter. Poäng varierar från 0 till 4, där 0 indikerar ingen dyspné med aktivitet och 4 indikerar signifikanta begränsningar på grund av dyspné.
från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Angina dagbok (Angina episoder per vecka)
Tidsram: från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Bedömning av angina frekvens
från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Angina dagbok (användning av nitroglycerin per vecka))
Tidsram: från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Bedömning av behov av nitroglycerin
från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Livskvalitet (Short Form 36 health survey questionnaire)
Tidsram: från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Utvärdering av hälsorelaterad livskvalitet
från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Psykologiska symtom som bedöms av Patient Health Questionnaire (PHQ-9)
Tidsram: från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Bedömning av symtom för depression hos patienter med fysisk sjukdom eller fysiska besvär
från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Psykologiska symtom som bedöms av sjukhusets ångestdepressionsskala (HADS))
Tidsram: från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Bedömning av symtom för depression och ångest hos patienter med fysisk sjukdom eller fysiska besvär
från varje periodspecifik baslinje till slutet av denna period, dvs. baslinje och 4 veckor; 6 veckor och 10 veckor; 12 veckor och 16 veckor
Funktionsförmåga bedömd genom cykelträningstestning
Tidsram: från baslinjen (besök 1) till slutet av varje behandlingsperiod (4 veckor, 10 veckor, 16 veckor)
Bedömning av funktionsförmåga vid cykelträningstestning (dvs. maximal lastkapacitet i watt)
från baslinjen (besök 1) till slutet av varje behandlingsperiod (4 veckor, 10 veckor, 16 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Samarbetspartners

Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK)

Utredare

  • Studiestol: Ulf Landmesser, Prof. Dr., Charite University, Berlin, Germany
  • Studiestol: Barbara E Stähli, Prof. Dr., UniversitätsSpital Zürich

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 mars 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2022

Första postat (Faktisk)

24 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EXAMINE-CAD-DZHK22
  • 2020-004717-12 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kranskärlssjukdom

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera