Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert studie for å undersøke en differensiell terapeutisk respons hos symptomatiske pasienter med ikke-obstruktiv koronararteriesykdom (EXAMINE-CAD)

15. mars 2022 oppdatert av: Ulf Landmesser, Charite University, Berlin, Germany

Første prospektive randomiserte studie for å undersøke en differensiell terapeutisk respons hos symptomatiske pasienter med ikke-obstruktiv koronararteriesykdom etter koronarfysiologisk testing

EXAMINE-CAD-DZHK22 er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, crossover-studie som undersøker effekten av betablokker (bisoprolol) og kalsiumkanalblokker (diltiazem) behandling hos symptomatiske pasienter med ikke-obstruerte koronararterier i henhold til koronar. fysiologiske testresultater.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med tilbakevendende angina, men ikke-obstruerte koronararterier, blir i økende grad gjenkjent og har høy sykelighet og symptomatisk byrde. Disse pasientene blir ofte feildiagnostisert og utskrevet uten videre utredning eller behandling. Gjeldende retningslinjer fra European Society of Cardiology (ESC) for behandling av pasienter med kroniske koronare syndromer anbefaler betablokkere eller kalsiumkanalblokkere, avhengig av tilstedeværelsen av unormal vasodilatasjon eller unormal vasokonstriksjon. Det er imidlertid lite vitenskapelig bevis for å støtte denne anbefalingen, og det er ikke utført noen randomiserte kliniske studier av denne differensialterapien hos disse pasientene. Målet med EXAMINE-CAD-DZHK22 studien er derfor for første gang å sammenligne effekten av betablokker (bisoprolol) og kalsiumkanalblokker (diltiazem) terapi for å redusere anginasymptomer hos symptomatiske pasienter med ikke-obstruerte koronararterier i henhold til koronar. fysiologiske testresultater. Denne studien er den første som undersøker om koronarfysiologisk testing kan veilede terapeutisk behandling av disse pasientene avhengig av om abnormiteter av vasodilatasjon eller vasokonstriksjon er tilstede. EXAMINE-CAD-DZHK22 studien vil dermed fylle et viktig kunnskaps- og evidensgap i behandlingen av disse svært symptomatiske pasientene, og har potensial til å bane vei for fremtidige kliniske studier i stor skala med symptomatiske pasienter med ikke-obstruerte koronararterier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

132

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
        • Ta kontakt med:
          • Lorenz Räber, Prof. Dr.
      • Zürich, Sveits, 8091
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitäres Herzzentrum Zürich, Universitätsspital Zürich
        • Ta kontakt med:
          • Barbara Stähli, Prof. Dr.
  • Tyskland
      • Bad Nauheim, Tyskland, 61231
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Kerckhoff-Klinik gGmbH
        • Ta kontakt med:
          • Roland Klingenberg, PD Dr.
      • Bad Oeynhausen, Tyskland, 32545
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Herz- und Diabeteszentrum NRW
        • Ta kontakt med:
          • Tanja Rudolph, Prof. Dr.
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Rekruttering
        • Charité University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin
        • Ta kontakt med:
          • Ulf Landmesser, Prof. Dr.
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Ta kontakt med:
          • Luise Gaede, PD Dr.
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Ta kontakt med:
          • Stephan Fichtlscherer, Prof. Dr.
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitäres Herz- und Gefäßzentrum UKE Hamburg
        • Ta kontakt med:
          • Peter Clemmensen, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • Ta kontakt med:
          • Manuela Licka, Dr.
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
        • Ta kontakt med:
          • Matthias Lutz, PD Dr.
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Ta kontakt med:
          • Karsten Lenk, PD Dr.
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Ta kontakt med:
          • Tommaso Gori, Prof. Dr.
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Universitätsmedizin Mannheim
        • Ta kontakt med:
          • Ibrahim Akin, Prof. Dr.
      • München, Tyskland, 80636
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern - Klinik an der Technischen Universität München
        • Ta kontakt med:
          • Jens Wiebe, PD Dr.
      • Stuttgart, Tyskland, 70376
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Ta kontakt med:
          • Ong Peter, Prof. Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 - 85 år
  • Tilbakevendende anginasymptomer fremkalt av trening og/eller gjentatte anfall av angina i hvile (begge minst i 4 uker)
  • Fravær av strømningsbegrensende koronararteriestenose (som definert av enhver koronararteriediameterreduksjon >50 % eller fraksjonert strømningsreserve ≤0,80)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >50 %
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet, planlagt graviditet eller amming
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under forsøksdeltakelse i henhold til CTFG. I tillegg må en negativ serum- eller uringraviditetstest være tilgjengelig før randomisering.
  • Forventet levealder <1 år
  • Kontraindikasjoner for å holde tilbake nitrater, kalsiumkanalblokkere og betablokkere i 48 timer før invasiv koronar reaktivitetstesting (f. klinisk behov for frekvenskontroll ved permanent atrieflimmer, tilbakevendende anginasymptomer uten mulighet for å holde tilbake pågående medisinering)
  • Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon overfor bisoprolol eller diltiazem eller noen av dets hjelpestoffer.
  • Samtidig behandling med systemiske legemidler som er sterke hemmere av både CYP3A4 og P-gp (azolantimykotika som ketokonazol og itrakonazol eller HIV-proteasehemmere som ritonavir)
  • Samtidig behandling med legemidler som er sterke CYP3A4-induktorer (f. karbamazepin, fenytoin, rifampicin, johannesurt)
  • Bradykardi (<50/min) ved randomiseringstidspunktet
  • Symptomatisk hypotensjon (<100 mmHg) ved randomiseringstidspunktet
  • Kardiogent sjokk
  • Andre og tredje grads atrioventrikulær blokk, sick sinus syndrome, sinoatrial blokk
  • Alvorlig hjerteklaffsykdom (grad III)
  • Enhver kardiomyopati inkludert de med bevart venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom
  • Alvorlig bronkial astma
  • Metabolsk acidose på tidspunktet for randomisering
  • Nyresvikt (kreatinin >2,0 mg/dL)
  • N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) >300 ng/L
  • Kjent signifikant leversykdom (f.eks. akutt hepatitt, kronisk aktiv hepatitt, cirrhose) som er assosiert med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥2,0 øvre normalgrense (ULN))
  • Ubehandlet feokromocytom
  • Sen fase av perifer arteriell sykdom eller Raynauds syndrom
  • Deltakelse i en annen klinisk studie i henhold til AMG eller MPG på tidspunktet for randomisering og varigheten av denne studien
  • Pasienter som ikke er villige til å samtykke til lagring og spredning av pseudonymiserte medisinske data av studieårsaker
  • Personer som er lovlig internert i en offisiell institusjon
  • Personer som sannsynligvis ikke vil være tilgjengelige for å fullføre alle protokollpåkrevde studiebesøk eller prosedyrer, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer etter beste kunnskap om pasienten og etterforskeren
  • Personer som kan være avhengige av sponsoren, etterforskeren eller prøvenettstedene, er ikke kvalifisert til å delta i rettssaken
  • Aktiv koronavirussykdom 2019 (COVID-19) på tidspunktet for randomisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: bisoprolol først, diltiazem andre
Crossover-design: bisoprolol først, diltiazem andre, placebo tredje
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Bisoprolol
beta-adrenerg reseptorblokker
Andre navn:
  • betablokker
Legemiddel: Diltiazem
kalsiumkanalblokker
Eksperimentell: bisoprolol først, placebo andre
Crossover-design: bisoprolol først, placebo andre, diltiazem tredje
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Bisoprolol
beta-adrenerg reseptorblokker
Andre navn:
  • betablokker
Legemiddel: Diltiazem
kalsiumkanalblokker
Eksperimentell: diltiazem først, bisoprolol andre
Crossover-design: diltiazem først, bisoprolol andre, placebo tredje
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Bisoprolol
beta-adrenerg reseptorblokker
Andre navn:
  • betablokker
Legemiddel: Diltiazem
kalsiumkanalblokker
Eksperimentell: diltiazem først, placebo andre
Crossover Design: diltiazem først, placebo andre, bisoprolol tredje
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Bisoprolol
beta-adrenerg reseptorblokker
Andre navn:
  • betablokker
Legemiddel: Diltiazem
kalsiumkanalblokker
Eksperimentell: placebo først, bisoprolol andre
Crossover-design: placebo først, bisoprolol andre, diltiazem tredje
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Bisoprolol
beta-adrenerg reseptorblokker
Andre navn:
  • betablokker
Legemiddel: Diltiazem
kalsiumkanalblokker
Eksperimentell: placebo først, diltiazem andre
Crossover-design: placebo først, diltiazem andre, bisoprolol tredje
Legemiddel: Placebo
Placebo
Legemiddel: Bisoprolol
beta-adrenerg reseptorblokker
Andre navn:
  • betablokker
Legemiddel: Diltiazem
kalsiumkanalblokker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i alvorlighetsgraden av anginasymptomer målt ved Seattle Angina Questionnaire (SAQ) sammendragsscore fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden (uke 4)
Tidsramme: fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Vurdering av alvorlighetsgraden av anginasymptomer målt ved SAQ-sammendragsskåren som følge av SAQs fysiske begrensningsskala, SAQ anginafrekvensskala og SAQ-livskvalitetsskalaen. Poengsummen varierer fra 0 til 100, med jo lavere poengsum, desto høyere er symptomets alvorlighetsgrad og begrensninger.
fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SAQ angina stabilitetsskala
Tidsramme: fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Individuelt SAQ-domene for å evaluere den sykdomsspesifikke helsestatusen med kvantifisering av pasientenes symptomer på angina. Poengsummen varierer fra 0 til 100, med jo lavere poengsum, desto høyere er symptomets alvorlighetsgrad og begrensninger.
fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
SAQ angina frekvensskala
Tidsramme: fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Individuelt SAQ-domene for å evaluere den sykdomsspesifikke helsestatusen med kvantifisering av pasientenes symptomer på angina. Poengsummen varierer fra 0 til 100, med jo lavere poengsum, desto høyere er symptomets alvorlighetsgrad og begrensninger.
fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
SAQ behandlingstilfredshetsskala
Tidsramme: fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Individuelt SAQ-domene for å evaluere den sykdomsspesifikke behandlingstilfredsheten. Poengsummen varierer fra 0 til 100, med jo høyere poengsum, desto høyere behandlingstilfredshet.
fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
SAQ fysisk begrensningsskala
Tidsramme: fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Individuelt SAQ-domene for å evaluere den sykdomsspesifikke helsestatusen med kvantifisering av pasientenes symptomer på angina og i hvilken grad deres angina påvirker deres funksjon. Poengsummen varierer fra 0 til 100, med jo lavere poengsum, desto høyere er symptomets alvorlighetsgrad og begrensninger.
fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
SAQ livskvalitet
Tidsramme: fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Individuelt SAQ-domene for å evaluere den sykdomsspesifikke helsestatusen med i hvilken grad deres angina påvirker deres livskvalitet. Poengsummen varierer fra 0 til 100, med jo høyere poengsum, jo ​​høyere livskvalitet.
fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Duke Activity Status Index (DASI)
Tidsramme: fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Vurdering av funksjonsevne hos pasienter med hjerte- og karsykdommer
fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Rose dyspnéskala
Tidsramme: fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Vurdering av pasientenes dyspnénivå med felles aktiviteter. Poeng varierer fra 0 til 4, der 0 indikerer ingen dyspné med aktivitet og 4 indikerer signifikante begrensninger på grunn av dyspné.
fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Angina dagbok (Angina episoder per uke)
Tidsramme: fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Vurdering av angina frekvens
fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Angina dagbok (bruk av nitroglyserin per uke))
Tidsramme: fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Vurdering av behov for nitroglyserin
fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Livskvalitet (Short Form 36 helseundersøkelse spørreskjema)
Tidsramme: fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Evaluering av helserelatert livskvalitet
fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Psykologiske symptomer vurdert av pasienthelsespørreskjema (PHQ-9)
Tidsramme: fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Vurdering av symptomer på depresjon hos pasienter med fysisk sykdom eller fysiske plager
fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Psykologiske symptomer vurdert av Hospital Anxiety Depression Scale (HADS))
Tidsramme: fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Vurdering av symptomer for depresjon og angst hos pasienter med fysisk sykdom eller fysiske plager
fra hver periodespesifikk baseline til slutten av denne perioden, dvs. baseline og 4 uker; 6 uker og 10 uker; 12 uker og 16 uker
Funksjonskapasitet vurdert ved sykkeltreningstesting
Tidsramme: fra baseline (besøk 1) til slutten av hver behandlingsperiode (4 uker, 10 uker, 16 uker)
Vurdering av funksjonell kapasitet i sykkeltreningstesting (dvs. maksimal lastekapasitet i watt)
fra baseline (besøk 1) til slutten av hver behandlingsperiode (4 uker, 10 uker, 16 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Samarbeidspartnere

Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK)

Etterforskere

  • Studiestol: Ulf Landmesser, Prof. Dr., Charite University, Berlin, Germany
  • Studiestol: Barbara E Stähli, Prof. Dr., UniversitätsSpital Zürich

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mars 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2022

Først lagt ut (Faktiske)

24. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EXAMINE-CAD-DZHK22
  • 2020-004717-12 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koronararteriesykdom

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in France

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere