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Essai randomisé pour examiner une réponse thérapeutique différentielle chez des patients symptomatiques atteints de maladie coronarienne non obstructive (EXAMINE-CAD)

15 mars 2022 mis à jour par: Ulf Landmesser, Charite University, Berlin, Germany

Premier essai prospectif randomisé pour examiner une réponse thérapeutique différentielle chez des patients symptomatiques atteints de maladie coronarienne non obstructive après des tests physiologiques coronariens

EXAMINE-CAD-DZHK22 est un essai croisé prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, étudiant l'efficacité d'un traitement par bêtabloquant (bisoprolol) et inhibiteur calcique (diltiazem) chez des patients symptomatiques présentant des artères coronaires non obstruées selon résultats des tests physiologiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients présentant un angor récidivant mais des artères coronaires non obstruées sont de plus en plus reconnus et ont une morbidité et un fardeau symptomatique élevés. Ces patients sont souvent mal diagnostiqués et quittent l'hôpital sans autre examen ni traitement. Les directives actuelles de la Société européenne de cardiologie (ESC) pour la prise en charge des patients atteints de syndromes coronariens chroniques recommandent les bêta-bloquants ou les inhibiteurs calciques, en fonction de la présence d'une vasodilatation anormale ou d'une vasoconstriction anormale. Cependant, les preuves scientifiques à l'appui de cette recommandation sont rares et aucun essai clinique randomisé de cette thérapie différentielle n'a été réalisé chez ces patients. L'objectif de l'essai EXAMINE-CAD-DZHK22 est donc de comparer pour la première fois l'efficacité d'un traitement par bêtabloquant (bisoprolol) et inhibiteur calcique (diltiazem) dans la réduction des symptômes d'angor chez des patients symptomatiques présentant des artères coronaires non obstruées selon résultats des tests de physiologie. Cette étude est la première à étudier si les tests de physiologie coronarienne peuvent guider la prise en charge thérapeutique de ces patients selon que des anomalies de vasodilatation ou de vasoconstriction sont présentes. L'essai EXAMINE-CAD-DZHK22 comblera ainsi une importante lacune dans les connaissances et les preuves dans le traitement de ces patients hautement symptomatiques, et a le potentiel d'ouvrir la voie à de futurs essais cliniques à grande échelle chez des patients symptomatiques dont les artères coronaires ne sont pas obstruées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

132

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Nauheim, Allemagne, 61231
        • Pas encore de recrutement
        • Kerckhoff-Klinik gGmbH
        • Contact:
          • Roland Klingenberg, PD Dr.
      • Bad Oeynhausen, Allemagne, 32545
        • Pas encore de recrutement
        • Herz- und Diabeteszentrum NRW
        • Contact:
          • Tanja Rudolph, Prof. Dr.
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Recrutement
        • Charité University Medicine Berlin, Campus Benjamin Franklin
        • Contact:
          • Ulf Landmesser, Prof. Dr.
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinikum Erlangen
        • Contact:
          • Luise Gaede, PD Dr.
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Contact:
          • Stephan Fichtlscherer, Prof. Dr.
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Pas encore de recrutement
        • Universitäres Herz- und Gefäßzentrum UKE Hamburg
        • Contact:
          • Peter Clemmensen, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Pas encore de recrutement
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • Contact:
          • Manuela Licka, Dr.
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
        • Contact:
          • Matthias Lutz, PD Dr.
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Pas encore de recrutement
        • Universitatsklinikum Leipzig
        • Contact:
          • Karsten Lenk, PD Dr.
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Contact:
          • Tommaso Gori, Prof. Dr.
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Pas encore de recrutement
        • Universitätsmedizin Mannheim
        • Contact:
          • Ibrahim Akin, Prof. Dr.
      • München, Allemagne, 80636
        • Pas encore de recrutement
        • Deutsches Herzzentrum München des Freistaates Bayern - Klinik an der Technischen Universität München
        • Contact:
          • Jens Wiebe, PD Dr.
      • Stuttgart, Allemagne, 70376
        • Pas encore de recrutement
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
        • Contact:
          • Ong Peter, Prof. Dr.
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • Pas encore de recrutement
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
        • Contact:
          • Lorenz Räber, Prof. Dr.
      • Zürich, Suisse, 8091
        • Pas encore de recrutement
        • Universitäres Herzzentrum Zürich, Universitätsspital Zürich
        • Contact:
          • Barbara Stähli, Prof. Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18 - 85 ans
  • Symptômes récurrents d'angor provoqués par l'exercice et/ou des crises répétées d'angor au repos (les deux pendant au moins 4 semaines)
  • Absence de sténose de l'artère coronaire limitant le débit (telle que définie par toute réduction du diamètre de l'artère coronaire > 50 % ou réserve de débit fractionnaire ≤ 0,80)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Grossesse, grossesse planifiée ou allaitement
  • Patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant leur participation à l'essai selon le CTFG. De plus, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif doit être disponible avant la randomisation.
  • Espérance de vie <1 an
  • Contre-indications à la suspension des nitrates, des inhibiteurs calciques et des bêta-bloquants pendant 48 heures avant un test de réactivité coronarienne invasive (par ex. besoin clinique de contrôle de la fréquence en cas de fibrillation auriculaire permanente, symptômes d'angor récurrents sans aucune possibilité d'interrompre la médication en cours)
  • Hypersensibilité connue ou contre-indication au bisoprolol ou au diltiazem ou à l'un de ses excipients.
  • Traitement concomitant avec des médicaments systémiques qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-gp (antimycosiques azolés tels que le kétoconazole et l'itraconazole ou des inhibiteurs de la protéase du VIH tels que le ritonavir)
  • Traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inducteurs du CYP3A4 (par ex. carbamazépine, phénytoïne, rifampicine, millepertuis)
  • Bradycardie (<50/min) au moment de la randomisation
  • Hypotension symptomatique (<100 mmHg) au moment de la randomisation
  • Choc cardiogénique
  • Bloc auriculo-ventriculaire des deuxième et troisième degrés, maladie du sinus, bloc sino-auriculaire
  • Cardiopathie valvulaire sévère (grade III)
  • Toute cardiomyopathie, y compris celles avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) préservée
  • Bronchopneumopathie chronique obstructive
  • Asthme bronchique sévère
  • Acidose métabolique au moment de la randomisation
  • Insuffisance rénale (créatinine > 2,0 mg/dL)
  • Peptide natriurétique N-terminal de type pro B (NT-proBNP) > 300 ng/L
  • Maladie hépatique importante connue (par ex. hépatite aiguë, hépatite chronique active, cirrhose) associée à une insuffisance hépatique modérée ou sévère (alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,0 limite supérieure de la normale (LSN))
  • Phéochromocytome non traité
  • Stade avancé de la maladie artérielle périphérique ou syndrome de Raynaud
  • Participation à un autre essai clinique selon AMG ou MPG au moment de la randomisation et la durée de cet essai
  • Patients qui ne veulent pas consentir à la sauvegarde et à la propagation de données médicales pseudonymisées pour des raisons d'étude
  • Les personnes légalement détenues dans une institution officielle
  • Personnes susceptibles de ne pas être disponibles pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises au meilleur de la connaissance du patient et de l'investigateur
  • Les personnes qui peuvent dépendre du commanditaire, de l'investigateur ou des sites d'essai ne sont pas éligibles pour participer à l'essai
  • Maladie à coronavirus active 2019 (COVID-19) au moment de la randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: bisoprolol en premier, diltiazem en second
Conception croisée : bisoprolol en premier, diltiazem en second, placebo en troisième
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Bisoprolol
bloqueur des récepteurs bêta-adrénergiques
Autres noms:
  • bêta-bloquant
Médicament: Diltiazem
bloqueur des canaux calciques
Expérimental: bisoprolol en premier, placebo en second
Conception croisée : bisoprolol en premier, placebo en second, diltiazem en troisième
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Bisoprolol
bloqueur des récepteurs bêta-adrénergiques
Autres noms:
  • bêta-bloquant
Médicament: Diltiazem
bloqueur des canaux calciques
Expérimental: diltiazem en premier, bisoprolol en second
Conception croisée : diltiazem en premier, bisoprolol en second, placebo en troisième
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Bisoprolol
bloqueur des récepteurs bêta-adrénergiques
Autres noms:
  • bêta-bloquant
Médicament: Diltiazem
bloqueur des canaux calciques
Expérimental: diltiazem en premier, placebo en second
Conception croisée : diltiazem en premier, placebo en second, bisoprolol en troisième
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Bisoprolol
bloqueur des récepteurs bêta-adrénergiques
Autres noms:
  • bêta-bloquant
Médicament: Diltiazem
bloqueur des canaux calciques
Expérimental: placebo en premier, bisoprolol en second
Conception croisée : placebo en premier, bisoprolol en second, diltiazem en troisième
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Bisoprolol
bloqueur des récepteurs bêta-adrénergiques
Autres noms:
  • bêta-bloquant
Médicament: Diltiazem
bloqueur des canaux calciques
Expérimental: placebo en premier, diltiazem en second
Conception croisée : placebo en premier, diltiazem en second, bisoprolol en troisième
Médicament: Placebo
Placebo
Médicament: Bisoprolol
bloqueur des récepteurs bêta-adrénergiques
Autres noms:
  • bêta-bloquant
Médicament: Diltiazem
bloqueur des canaux calciques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la gravité des symptômes de l'angine de poitrine mesurée par le score récapitulatif du Seattle Angina Questionnaire (SAQ) de chaque période de référence spécifique à la fin de cette période (semaine 4)
Délai: de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Évaluation de la gravité des symptômes de l'angine de poitrine telle que mesurée par le score récapitulatif SAQ résultant de l'échelle de limitation physique SAQ, de l'échelle de fréquence de l'angine de poitrine SAQ et de l'échelle de qualité de vie SAQ. Le score varie de 0 à 100, plus le score est bas, plus la gravité des symptômes et les limites sont élevées.
de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de stabilité de l'angine de poitrine SAQ
Délai: de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Domaine SAQ individuel pour évaluer l'état de santé spécifique à la maladie avec quantification des symptômes d'angine de poitrine des patients. Le score varie de 0 à 100, plus le score est bas, plus la gravité des symptômes et les limites sont élevées.
de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Échelle de fréquence d'angor SAQ
Délai: de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Domaine SAQ individuel pour évaluer l'état de santé spécifique à la maladie avec quantification des symptômes d'angine de poitrine des patients. Le score varie de 0 à 100, plus le score est bas, plus la gravité des symptômes et les limites sont élevées.
de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Échelle de satisfaction du traitement SAQ
Délai: de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Domaine SAQ individuel pour évaluer la satisfaction du traitement spécifique à la maladie. Le score varie de 0 à 100, plus le score est élevé, plus la satisfaction du traitement est élevée.
de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Échelle de limitation physique SAQ
Délai: de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Domaine SAQ individuel pour évaluer l'état de santé spécifique à la maladie avec quantification des symptômes d'angine des patients et la mesure dans laquelle leur angine affecte leur fonctionnement. Le score varie de 0 à 100, plus le score est bas, plus la gravité des symptômes et les limites sont élevées.
de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Qualité de vie SAQ
Délai: de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Domaine SAQ individuel pour évaluer l'état de santé spécifique à la maladie avec la mesure dans laquelle leur angine affecte leur qualité de vie. Le score varie de 0 à 100, plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.
de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Indice de statut d'activité Duke (DASI)
Délai: de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Évaluation de la capacité fonctionnelle des patients atteints de maladies cardiovasculaires
de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Échelle de dyspnée à la rose
Délai: de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Évaluation du niveau de dyspnée des patients avec des activités courantes. Les scores vont de 0 à 4, où 0 indique l'absence de dyspnée d'activité et 4 indique des limitations importantes dues à la dyspnée.
de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Journal d'angine (épisodes d'angine par semaine)
Délai: de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Évaluation de la fréquence des angines
de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Journal d'angine (utilisation de nitroglycérine par semaine))
Délai: de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Évaluation des besoins en nitroglycérine
de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Qualité de vie (questionnaire abrégé d'enquête sur la santé Formulaire 36)
Délai: de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Évaluation de la qualité de vie liée à la santé
de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Symptômes psychologiques évalués par le questionnaire sur la santé du patient (PHQ-9)
Délai: de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Évaluation des symptômes de la dépression chez les patients souffrant de maladies physiques ou de troubles physiques
de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Symptômes psychologiques évalués par l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS))
Délai: de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Évaluation des symptômes de dépression et d'anxiété chez les patients souffrant d'une maladie physique ou de troubles physiques
de chaque période de référence spécifique jusqu'à la fin de cette période, c'est-à-dire la période de référence et 4 semaines ; 6 semaines et 10 semaines ; 12 semaines et 16 semaines
Capacité fonctionnelle évaluée par des tests d'effort sur vélo
Délai: du départ (visite 1) à la fin de chaque période de traitement (4 semaines, 10 semaines, 16 semaines)
Évaluation de la capacité fonctionnelle lors d'épreuves d'effort sur vélo (c.-à-d. capacité de charge maximale en watt)
du départ (visite 1) à la fin de chaque période de traitement (4 semaines, 10 semaines, 16 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Charite University, Berlin, Germany

Collaborateurs

Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Ulf Landmesser, Prof. Dr., Charite University, Berlin, Germany
  • Chaise d'étude: Barbara E Stähli, Prof. Dr., Universitätsspital Zürich

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mars 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2022

Première publication (Réel)

24 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EXAMINE-CAD-DZHK22
  • 2020-004717-12 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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