屈螺酮与非激素避孕方法对青春期和成年女性骨密度的影响
2026年4月6日 更新者：Insud Pharma
一项多中心、开放标签、对照研究，旨在调查 LF111 对青少年和成年女性骨密度 (BMD) 的影响，并与未使用激素避孕方法的女性进行比较
本研究的目的是评估 LF111（屈螺酮）在经过 12 个月（13 个用药周期）的调查后与非激素避孕方法相比对腰椎骨密度的影响。
研究概览
详细说明
这是一项 IV 期、前瞻性、多中心、开放标签、对照、非随机试验，受试者为 14 至 45 岁、初潮后至少两年且未绝经的女性受试者。 选择服用试验药物 (LF111) 的受试者将与选择使用非激素避孕方法的受试者按 1:1 的比例进行比较。 受试者也将分为两个队列，队列 1 为 14-17 岁的青少年，队列 2 为 18-45 岁的成年人。
在访问 1（筛选）时，将获得知情同意/同意，并将执行筛选程序。 在访问 2（分配至治疗）时，在确认受试者的资格后，将向选择使用 LF111 预防妊娠的受试者提供 LF111。 受试者将在第 2 次访问（研究阶段结束）后 6 个月和 12 个月或提前停止试验后一周内参加额外的现场访问以进行常规安全性评估。
本研究的主要目的是评估与非激素避孕方法相比，经过 12 个月（13 个用药周期）的调查后，LF111 对腰椎骨矿物质密度 (BMD) 的影响。 次要目标包括与非激素避孕方法相比，在 12 个月（13 个药物周期）的调查后进一步评估 LF111 对 BMD 和骨转换的影响，并评估 LF111 与非激素避孕方法相比的一般安全性和耐受性。 探索性目标包括在 12 个月（13 个药物周期）的调查后评估 LF111 对身体脂肪和瘦体重的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1536
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Slovany、捷克语
- Lékárna Devetsil JST s.r.o.
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Vysoké Mýto、捷克语
- Lékárna U Zvonice
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Bialystok、波兰
- Centrum Bocian Sp Z O. O. Spólka Komandytowa
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Katowice、波兰
- Gyncentrum Sp. z o.o.
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Katowice、波兰
- Vita Longa Sp. z o.o.
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Katowice、波兰
- Centrum Bocian Sp z o.o. Sp.
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Krakow、波兰
- Centrum Medyczne Linden
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Krakow、波兰
- Grazyna Bogutyn Medico Praktyka Lekarska
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Lodz、波兰
- CM Medyceusz, Apteka szpitalna
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Warsaw、波兰
- Klinika Leczenia Nieplodnosci, Ginekologii i Poloznictwa Bocian
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Childrens Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Denver - School of Medicine - Anschutz Medical Campus
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Florida
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Boynton Beach、Florida、美国、33436
- Encore Medical Research of Boynton Beach LLC
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Coral Gables、Florida、美国、33134
- Advanced Clinical Research Network
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Coral Gables、Florida、美国、33134
- BioMD Research
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Hialeah、Florida、美国、33012
- Direct Helpers Research Center
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Hialeah、Florida、美国、33016
- Vital Pharma Research
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Hialeah、Florida、美国、33015
- Health Care Family Rehab & Research Center
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Hollywood、Florida、美国、33021
- Encore Medical Research, Llc
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Longwood、Florida、美国、32750
- Cornerstone Research Institute
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Miami、Florida、美国、33186
- New Age Medical Research Corporation
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Miami、Florida、美国、33155
- Miami Clinical Research
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Miami、Florida、美国、33155
- D&H National Research Centers
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Miami、Florida、美国、33184
- Felicidad Medical Research, LLC
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Saint Cloud、Florida、美国、34769
- KM International Research Operation LLC
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South Miami、Florida、美国、33143
- Florida Pharmaceutical Research and Associates, Inc.
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Weston、Florida、美国、33331
- Encore Medical Research of Weston LLC
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、美国、70006
- Clinical Trials Management, LLC - Southshore
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48103
- University of Michigan C.S. Mott Children's Hospital
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Nebraska
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Norfolk、Nebraska、美国、68701
- Meridian Clinical Research
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North Dakota
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Fargo、North Dakota、美国、58104
- Lillestol Research LLC
-
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Pennsylvania
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Erie、Pennsylvania、美国、16502
- Ob/Gyn Associates Of Erie
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Signature Gyn Services
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Houston、Texas、美国、77054
- TMC Life Research, Inc.
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23510
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Tidewater Clinical Research, Inc.
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Clinical Research Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 45年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 具有规律月经周期（初潮后至少两年和绝经前）的女性受试者，年龄在 14 至 45 岁之间。
年龄在 14 至 17 岁（含）之间的女性受试者将仅包括在内，前提是：
- 适用的国家、州和地方法律允许该年龄段的受试者同意/同意接受避孕服务，并且
- 遵守所有关于受试者知情同意/同意参与临床试验的适用法律和法规。
- 第 1 次就诊时收缩压 < 130 mmHg，舒张压 < 80 mmHg，休息 5 分钟后坐姿。
- 自上次怀孕后至少 6 个月重新开始月经（仅适用于已怀孕的女性）。
- 在接受任何与试验相关的程序之前，能够并愿意提供书面知情同意书，或者如果受试者是青少年则表示同意。
- 愿意分别在 13 个 28 天周期（LF111 组）中使用试验避孕或在试验期间使用非激素避孕方法（非激素避孕组）。
排除标准：
- 使用 LF111 的禁忌症（如活动性动脉或静脉血栓栓塞性疾病、良性或恶性肝肿瘤、肝功能损害、肾功能损害、肾上腺功能不全、宫颈癌或孕激素敏感癌症的存在或病史、已知或怀疑对性类固醇敏感恶性肿瘤、未确诊的异常子宫出血、未确诊的阴道出血、对活性物质或赋形剂过敏）或因之前使用避孕药（仅适用于 LF111 组）引起的不良反应。
- BMD Z 分数低于 -1.5。
- 低度创伤性骨折定义为从站立高度或以下高度跌落导致的骨折，不包括手指、脚趾、面部和头骨。
与低骨量相关的医疗条件：
- 代谢性骨病，例如成骨不全症、佩吉特骨病、骨软化症/佝偻病。
- 胶原血管疾病，如马凡综合征和埃勒斯-当洛斯综合征。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 的慢性肾脏病 3 期 m2 对青少年使用 Bedside Schwartz 方程，对成人受试者使用肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 方法。
- 胃肠道（吸收不良）疾病，包括炎症性肠病、胃绕道手术和目前的胃切除术后综合征。
- 肝病。
- 骨矿物质代谢异常（低钙血症/高钙血症、低磷血症/高磷血症、低镁血症）。
- 仅在青少年中：身材矮小定义为年龄别身高百分位数低于第五个百分位数。
- 前一个月使用过口服、经皮、阴道或宫内激素避孕药（含有雌激素的情况在前 3 个月内）或前 6 个月内使用过注射或植入式激素避孕药。
- 筛选时被认为具有临床意义且研究者认为不利于参与研究的实验室值。
- 持续怀孕或希望怀孕。
- 目前正在哺乳或在过去一年内停止哺乳。
- 饮食失调（例如神经性厌食症、贪食症）。
- 乳糜泻。
- 内分泌失调（例如，糖尿病、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症、甲状旁腺功能亢进症、库欣病）。
- 类风湿关节炎。
- 目前或曾经使用已知会增加 BMD 的药物或补充剂，包括双膦酸盐、地诺单抗、特立帕肽、阿巴洛肽、romosozumab、降钙素、氟化物和锶。
使用已知会降低骨量的药物进行治疗：
- 在过去 3 个月内使用过糖皮质激素（口服、静脉内、慢性吸入、慢性广泛局部用药）。 注意：服用慢性口服/静脉注射糖皮质激素（泼尼松 ≥ 2.5 mg 每天 ≥ 3 个月，或同等药物）的受试者将有 12 个月的清除期。
- 在过去 24 个月内使用过醋酸甲羟孕酮（如果使用时间少于 2 年）。 注意：使用醋酸甲羟孕酮超过 2 年的受试者将被排除在外。
- 过去 24 个月内使用过芳香化酶抑制剂和/或雷洛昔芬。
- 抗惊厥药（苯妥英、苯巴比妥、卡马西平和丙戊酸盐）、抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂、环孢菌素、肝素、华法林、噻唑烷二酮、SGLT-2 抑制剂、三环类抗抑郁药、慢性质子泵抑制剂 (PPI) 使用、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)前 3 个月。
- 排除 BMD 测量的条件，即腰椎/双侧髋关节手术，硬件就位，腹部夹子，脐带环（不愿意移除）或超过 DXA 机器限制的重量。
- 研究者认为可能危及试验按照方案进行的任何情况。
- 因司法或其他当局发布的命令而被送入机构的人员。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：非随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：队列 1（14-17 岁的青少年）非激素避孕组
该组中的受试者将不会收到任何研究产品。
她们将可以自由使用自己选择的非激素避孕方法。
非激素避孕方法包括屏障避孕方法（避孕套、女用避孕套、宫颈帽、隔膜和避孕海绵）、双重屏障方法、非激素宫内节育器（例如铜宫内节育器）、女性绝育手术、输精管结扎术、杀精子剂和禁欲。
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无干预：队列 2（18-45 岁的成人）非激素避孕方法组
该组中的受试者将不会收到任何研究产品。
她们将可以自由使用自己选择的非激素避孕方法。
非激素避孕方法包括屏障避孕方法（避孕套、女用避孕套、宫颈帽、隔膜和避孕海绵）、双重屏障方法、非激素宫内节育器（例如铜宫内节育器）、女性绝育手术、输精管结扎术、杀精子剂和禁欲。
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实验性的：队列1（14-17岁青少年）激素治疗组
在美国选择使用激素避孕方法的受试者可以选择LF111片剂或屈螺酮（DRSP）3.5毫克咀嚼片。
在美国的受试者中，应有1/3接受DRSP 3.5毫克咀嚼片。
欧洲的受试者无法获得DRSP 3.5毫克咀嚼片；选择使用激素避孕方法的欧洲受试者将仅接受LF111。
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屈螺酮 4 毫克片剂（LF1111）口服，每日一次，第 1-24 天，随后安慰剂片剂口服，每日一次，第 25-28 天（美国和欧洲可用）或屈螺酮 3.5 毫克咀嚼片咀嚼，每日一次，第 1-24 天，随后安慰剂片剂咀嚼，每日一次，第 25-28 天（仅美国可用）。
其他名称：
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实验性的：队列2（18-45岁成人）激素治疗组
在美国选择使用激素避孕方法的受试者可以在LF111片剂或屈螺酮（DRSP）3.5毫克咀嚼片之间选择。
在美国的受试者中，应有1/3接受DRSP 3.5毫克咀嚼片。
DRSP 3.5毫克咀嚼片不适用于欧洲的受试者；选择使用激素避孕方法的欧洲受试者将仅接受LF111。
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屈螺酮 4 毫克片剂（LF1111）口服，每日一次，第 1-24 天，随后安慰剂片剂口服，每日一次，第 25-28 天（美国和欧洲可用）或屈螺酮 3.5 毫克咀嚼片咀嚼，每日一次，第 1-24 天，随后安慰剂片剂咀嚼，每日一次，第 25-28 天（仅美国可用）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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队列 1：青少年腰椎 (L1-L4) Z 评分的平均绝对变化
大体时间：基线至 12 个月
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通过双能 X 射线吸收法 (DXA) 测量
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基线至 12 个月
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队列 2：成人腰椎 (L1-L4) BMD 的平均百分比变化
大体时间：基线至 12 个月
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由 DXA 测量
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基线至 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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队列 1：按类别划分的腰椎、股骨颈、全髋和 TBLH BMD 百分比变化的青少年受试者比例
大体时间：基线至 12 个月
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类别为 ≥ 0%、< 0% 至 -1.5%、< -1.5% 至 -3%、< -3% 至 -5%、< -5% 至 -8% 和 < -8%
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基线至 12 个月
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队列 2：按类别划分的腰椎、股骨颈、全髋和全身 BMD 百分比变化的成年受试者比例
大体时间：基线至 12 个月
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类别为 ≥ 0%、< 0% 至 -1.5%、< -1.5% 至 -3%、< -3% 至 -5%、< -5% 至 -8% 和 < -8%
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基线至 12 个月
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体重和体重指数 (BMI) 的变化
大体时间：基线至 12 个月
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体重和体重指数 (BMI) 的变化
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基线至 12 个月
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常规实验室值
大体时间：基线到 6 个月和 12 个月
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常规实验室值的平均绝对和相对变化
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基线到 6 个月和 12 个月
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发生不良事件的受试者数量作为安全措施
大体时间：治疗后长达 12 个月
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不良事件包括实验室和生命体征异常，这些异常被认为具有临床意义，需要治疗，满足任何严重的不良事件标准，或导致受试者改变试验时间表，并被报告研究者或申办者判断为具有合理的因果关系试验药物（屈螺酮）或安慰剂对照药（非激素避孕方法）。
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治疗后长达 12 个月
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队列 1：青少年腰椎 (L1-L4) Z 评分的平均绝对变化（仅限激素治疗组）
大体时间：基线至 6 个月
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由 DXA 测量
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基线至 6 个月
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队列 1：青少年 Z 分数（股骨颈、全髋和除头部全身 [TBLH]）的平均绝对变化
大体时间：基线到 6 个月（仅激素治疗组）和 12 个月
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由 DXA 测量
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基线到 6 个月（仅激素治疗组）和 12 个月
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队列 1：青少年腰椎、股骨颈、全髋和 TBLH BMD 的平均绝对变化和百分比变化
大体时间：基线到 6 个月（仅激素治疗组）和 12 个月
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由 DXA 测量
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基线到 6 个月（仅激素治疗组）和 12 个月
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队列 1：青少年 TBLH 骨矿物质含量 (BMC) 的平均绝对值和百分比变化
大体时间：基线到 6 个月（仅激素治疗组）和 12 个月
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由 DXA 测量
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基线到 6 个月（仅激素治疗组）和 12 个月
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队列 1：按类别划分的 Z 分数（腰椎、股骨颈、全髋和 TBLH）绝对变化的青少年受试者比例
大体时间：基线到 6 个月（仅激素治疗组）和 12 个月
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类别为 ≥ 0.50、< 0.50 至 0.30、< 0.30 至 0、< 0 至 -0.30、< -0.30 至 -0.50 和 < -0.50
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基线到 6 个月（仅激素治疗组）和 12 个月
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队列 2：成人腰椎 (L1-L4) BMD 的平均绝对变化
大体时间：基线至 12 个月
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由 DXA 测量
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基线至 12 个月
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队列 2：成人股骨颈、全髋和全身 BMD 的平均绝对变化和百分比变化
大体时间：基线至 12 个月
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由 DXA 测量
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基线至 12 个月
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队列 2：成人 BMD（腰椎、股骨颈、全髋和全身）的平均绝对变化和百分比变化（仅限激素治疗组）
大体时间：基线至 6 个月
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由 DXA 测量
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基线至 6 个月
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队列 2：成人 Z 分数（腰椎、股骨颈、全髋和全身）的平均绝对变化
大体时间：基线到 6 个月（仅激素治疗组）和 12 个月
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由 DXA 测量
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基线到 6 个月（仅激素治疗组）和 12 个月
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队列 2：按类别划分的 Z 分数（腰椎、股骨颈、全髋和全身）绝对变化的成人受试者的比例
大体时间：基线到 6 个月（仅激素治疗组）和 12 个月
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类别为 ≥ 0.5、< 0.5 至 0.3、< 0.3 至 0、< 0 至 -0.3、< -0.3 至 -0.5 和 < -0.5
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基线到 6 个月（仅激素治疗组）和 12 个月
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血清雌二醇 (E2) 水平（仅限激素治疗组）
大体时间：基线到 6 个月和 12 个月
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血清雌二醇 (E2) 水平的平均绝对和相对变化
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基线到 6 个月和 12 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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身体脂肪和瘦体重的变化
大体时间：基线至 12 个月
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脂肪量和瘦体重将以克 (g) 表示。
将使用基线的描述性统计数据和队列和治疗组相对于基线的百分比变化来总结变化。
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基线至 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Schwartz GJ, Munoz A, Schneider MF, Mak RH, Kaskel F, Warady BA, Furth SL. New equations to estimate GFR in children with CKD. J Am Soc Nephrol. 2009 Mar;20(3):629-37. doi: 10.1681/ASN.2008030287. Epub 2009 Jan 21.
- Rosenbaum P, Schmidt W, Helmerhorst FM, Wuttke W, Rossmanith W, Freundl F, Thomas K, Grillo M, Wolf A, Heithecker R. Inhibition of ovulation by a novel progestogen (drospirenone) alone or in combination with ethinylestradiol. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000 Mar;5(1):16-24. doi: 10.1080/13625180008500376.
- Cibula D, Skrenkova J, Hill M, Stepan JJ. Low-dose estrogen combined oral contraceptives may negatively influence physiological bone mineral density acquisition during adolescence. Eur J Endocrinol. 2012 Jun;166(6):1003-11. doi: 10.1530/EJE-11-1047. Epub 2012 Mar 21.
- Beksinska ME, Smit JA. Hormonal contraception and bone mineral density. Expert Rev of Obstet Gynecol. 2011;6(3);305-319.
- Rizzo ADCB, Goldberg TBL, Biason TP, Kurokawa CS, Silva CCD, Corrente JE, Nunes HRC. One-year adolescent bone mineral density and bone formation marker changes through the use or lack of use of combined hormonal contraceptives. J Pediatr (Rio J). 2019 Sep-Oct;95(5):567-574. doi: 10.1016/j.jped.2018.05.011. Epub 2018 Jun 28.
- Pierce CB, Munoz A, Ng DK, Warady BA, Furth SL, Schwartz GJ. Age- and sex-dependent clinical equations to estimate glomerular filtration rates in children and young adults with chronic kidney disease. Kidney Int. 2021 Apr;99(4):948-956. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.047. Epub 2020 Dec 8.
- Carr B, Dmowski WP, O'Brien C, Jiang P, Burke J, Jimenez R, Garner E, Chwalisz K. Elagolix, an oral GnRH antagonist, versus subcutaneous depot medroxyprogesterone acetate for the treatment of endometriosis: effects on bone mineral density. Reprod Sci. 2014 Nov;21(11):1341-51. doi: 10.1177/1933719114549848. Epub 2014 Sep 23.
- Weaver CM, Gordon CM, Janz KF, Kalkwarf HJ, Lappe JM, Lewis R, O'Karma M, Wallace TC, Zemel BS. The National Osteoporosis Foundation's position statement on peak bone mass development and lifestyle factors: a systematic review and implementation recommendations. Osteoporos Int. 2016 Apr;27(4):1281-1386. doi: 10.1007/s00198-015-3440-3. Epub 2016 Feb 8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月28日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年6月1日
研究注册日期
首次提交
2022年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月22日
首次发布 (实际的)
2022年3月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月6日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.