在完全接种 COVID-19 腺病毒疫苗的成人中评估 HIPRA 候选加强疫苗接种的免疫原性和安全性。

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才能被视为有资格参加研究：

1. 男性或女性，第 0 天时≥ 18 岁。
2. 参与者必须提供同意书，表明她或他了解目的和潜在风险，愿意并能够参与研究并遵守所有研究要求和程序（预定访问、实验室测试、完整日记等）。
3. 在第 0 天前至少 91 天接种过两剂 Vaxzevria 疫苗且接种第二剂疫苗最多 365 天的参与者。
4. 第 0 天快速抗原检测 (RAT) 呈阴性
5. 根据研究者的判断，如果参与者病情稳定且控制良好，则可能患有基础疾病。 稳定的医疗状况被定义为在筛选前 3 个月内不需要显着改变治疗或因疾病恶化而住院的疾病，并且预计在不久的将来不会有显着的治疗改变或因恶化而住院。
6. 参与者同意在接种疫苗前后至少 12 周内不捐献血液、血液制品和骨髓。

7. 避孕药具的使用应符合当地对临床试验参与者的规定。

   1. 有生育能力的女性参与者[定义为任何经历过月经初潮并直至绝经后*（定义为在筛查前闭经≥ 12 个月且无其他原因）的女性，除非已通过手术绝育]： i.接种当天进行妊娠试验阴性。 二. 使用任何可接受的避孕方法，应在筛查时开始，直至接种疫苗后 8 周，激素避孕除外。 可接受的避孕方法是：

1. 激素避孕药（仅孕激素或联合）：口服、注射或透皮（贴剂）至少在第 0 天前 30 天和疫苗接种后 8 周。

2.宫内节育器。 3. 已切除输精管的伴侣（已切除输精管的伴侣应该是该参与者的唯一伴侣）。

4. 禁欲**作为一种避孕方式，如果符合参与者的生活方式，是可以接受的。

5.避孕套

b.男性参与者：i。输精管切除术的参与者。 二. 在第 0 天后至少 28 天内不要捐献精子。 iii. 同意使用男用安全套可考虑用于有生育能力的潜在伴侣的女性，从筛查开始到第 0 天后至少持续 28 天。 iv. 如果符合参与者的生活方式，性禁欲**作为一种避孕方式是可以接受的。

* 绝经后范围内的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性处于绝经后状态。

** 仅当定义为女性参与者在接受疫苗接种后 8 周内不进行异性性交以及男性参与者在接种疫苗后 4 周内不进行异性性交时，性禁欲才被认为是一种有效的方法。 定期禁欲（例如，日历、排卵）和戒断是不可接受的避孕方法。

排除标准：

符合以下任何标准的参与者将被排除在研究之外：

8.任何类型的过敏性休克史。

9. COVID-19 感染史。

10. 参加者已收到或计划收到：

1. 在接受任何研究疫苗之前或之后的 4 周内接种减毒活疫苗（获得许可）。

2. 在接受任何研究疫苗前后 14 天内接种过其他非活疫苗（获得许可）。

   11. 在筛选或第 0 天（疫苗接种时间点）时怀孕或哺乳，或在研究期间愿意/打算怀孕。

   医疗条件：

   12. 参与者在筛选时或计划接种疫苗前 48 小时内（第 0 天）患有具有临床意义的急性疾病（这不包括轻度腹泻等轻微自限性疾病）或发烧（体温≥38º C (100.4ºF)） .

   13. 参与者在接种疫苗前接受了需要住院治疗的手术（定义为住院时间 > 24 小时），并且他/她在第 0 天尚未出院；或计划在接种研究疫苗后 12 周内进行需要住院的手术。 接受不需要住院的小手术。

   14. 参与者有任何活动性恶性肿瘤，即使正在接受治疗，除了（由研究者决定）：非黑色素瘤在没有疾病证据的情况下充分治疗了皮肤癌。

b.没有疾病证据的原位子宫颈癌得到充分治疗。

C。充分治疗肛门原位癌，无疾病证据。 d. 局部前列腺癌。

15. 参与者有可能影响参与研究的持续严重和不稳定的精神疾病（例如，持续和不稳定的严重抑郁症、最近的自杀意念、严重的饮食失调、精神病）。

16. 参与者有问题或有风险使用包括酒精（烟草除外）在内的物质，这可能会影响研究的后续行动。 有问题或有风险地使用精神活性物质被理解为造成明显损害的物质，无论是依赖性还是任何其他身体、心理或社会问题，或者具有遭受这些损害的高风险。 可以包括消费对第三方造成的负面影响。

17.参与者有出血性疾病（例如因子缺乏、血小板紊乱）、血液恶液质或持续使用抗凝血剂，或有研究者认为禁忌肌内注射或频繁放血的任何情况。 允许每天使用 ≤ 325 毫克阿司匹林或 ≤ 75 毫克氯吡格雷进行预防，但不能联合使用。

18. 自身免疫性疾病、无脾、反复感染或先天性/后天性免疫缺陷等免疫系统功能异常者。 因任何原因接受免疫修饰治疗的参与者。 允许：具有稳定临床状况（例如，自身免疫性甲状腺炎、乳糜泻、1 型糖尿病）的参与者和 CD4 T 细胞计数≥ 400 个细胞/mm3 且接受稳定抗逆转录病毒治疗且病毒载量完全抑制≥ 1 年的 HIV 参与者允许 [一个或两个不连续的信号（HIV 病毒载量 ≤ 500 个病毒拷贝）]。

19.参与者有临床意义和不稳定的心血管、呼吸、肝脏、神经、胃肠道、肾脏或任何其他医学疾病，由研究者判断并定义为需要住院治疗或在筛选前 3 个月内增加新治疗或主要剂量调整的疾病.

20. 在计划施用研究疫苗（第 0 天）之前 12 周内长期或反复施用（至少 14 天）全身免疫抑制药物（定义为通过口服或肠胃外途径施用）。 允许使用口服强的松剂量<每天 10mg 或等效剂量，眼用、局部用、吸入用和鼻用皮质激素。

21. 受试者在接种疫苗前 12 周（第 0 天）已接受免疫球蛋白和/或血液衍生产品，或预计在研究期间接受它们。

22. 参与者在计划接种研究疫苗之前的 90 天内接受了旨在预防或治疗 COVID-19 的任何免疫疗法（单克隆抗体、血浆）。 允许用于其他适应症的单克隆抗体。

23. 在接种疫苗前 12 周内和研究期间参与任何涉及研究产品（药物、生物制品、设备）的研究。

24.参与者在筛选前12周内捐献了≥450毫升的血液制品。

25. 参与者有任何医疗状况和/或发现研究者认为可能会增加参与者风险、干扰研究或损害研究数据的解释。