Posouzení imunogenicity a bezpečnosti kandidátské posilovací vakcinace HIPRA u dospělých plně očkovaných adenovirovou vakcínou proti COVID-19.

Kritéria pro zařazení:

Aby byli jedinci považováni za způsobilé pro studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena, ≥ 18 let v den 0.
2. Účastník musí poskytnout souhlas s tím, že rozumí účelu a potenciálním rizikům a je ochoten a schopen se studie zúčastnit a dodržovat všechny požadavky a postupy studie (plánované návštěvy, laboratorní testy, kompletní deníky atd.).
3. Účastník, který byl očkován dvěma dávkami vakcíny Vaxzevria alespoň 91 dní před dnem 0 a maximálně 365 dní po druhé dávce.
4. Má negativní rychlý antigenní test (RAT) v den 0
5. Účastníci mohou mít základní onemocnění, pokud jsou stabilní a dobře kontrolovaní podle úsudku zkoušejícího. Stabilní zdravotní stav je definován jako onemocnění nevyžadující významnou změnu terapie nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 3 měsíců před screeningem a u kterého se v blízké budoucnosti nepředpokládá významná změna léčby ani hospitalizace pro zhoršení.
6. Účastník souhlasí s tím, že nebude darovat krev, krevní produkty a kostní dřeň alespoň 12 týdnů před a po očkování.

7. Používání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy pro účastnice klinických studií.

   1. Účastnice ve fertilním věku [definované jako každá žena, která prodělala menarche a do doby, než se stala postmenopauzální* (definovaná jako amenorea ≥ 12 měsíců před screeningem bez alternativní příčiny), pokud není chirurgicky sterilní]: i. V den očkování mějte negativní těhotenský test. ii. Používání jakékoli přijatelné antikoncepční metody, která by měla být zahájena při screeningu a do 8 týdnů po očkování, kromě hormonální antikoncepce. Přijatelné metody antikoncepce jsou:

1. Hormonální antikoncepce (pouze gestagen nebo kombinovaná): perorální, injekční nebo transdermální (náplast) nejméně 30 dní před Dnem 0 a do 8 týdnů po očkování.

2. Nitroděložní tělísko. 3. Partner po vasektomii (partner po vasektomii by měl být pro daného účastníka jediným partnerem).

4. Sexuální abstinence** jako forma antikoncepce je přijatelná, pokud je v souladu s životním stylem účastníka.

5. Kondom

b. Mužští účastníci: i. Účastníci vasektomie. ii. Zdržte se darování spermatu alespoň 28 dní po dni 0. iii. Souhlas s používáním mužského kondomu lze zvážit u žen s partnery v plodném věku, od screeningu a po dobu alespoň 28 dnů po dni 0. iv. Sexuální abstinence** jako forma antikoncepce je přijatelná, pokud je v souladu s životním stylem účastníka.

* Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii.

** Sexuální abstinence je považována za účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku od screeningu do 8 týdnů po podání vakcíny u žen a od screeningu do 4 týdnů u mužských účastníků. Periodická abstinence (např. kalendář, ovulace) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeni:

8. Anafylaktický šok jakéhokoli druhu v anamnéze.

9. Historie infekce COVID-19.

10. Účastník obdržel nebo plánuje obdržet:

1. Živé atenuované vakcíny (licencované) během 4 týdnů před nebo po podání jakékoli studijní vakcíny.

2. Jiné neživé vakcíny (licencované) během 14 dnů před a po podání jakékoli studijní vakcíny.

   11. Těhotenství nebo kojení při screeningu nebo v den 0 (časový bod očkování) nebo ochota/záměr otěhotnět během studie.

   Zdravotní podmínky:

   12. Účastník má klinicky významné akutní onemocnění (toto nezahrnuje menší spontánní onemocnění, jako je mírný průjem) nebo horečku (teplota ≥38ºC (100,4ºF) při screeningu nebo během 48 hodin před plánovaným očkováním (den 0) .

   13. Účastník podstoupil před očkováním operaci vyžadující hospitalizaci (definovanou jako pobyt na lůžku > 24 hodin) a nebyl propuštěn z nemocnice v den 0; nebo má operaci vyžadující hospitalizaci plánovanou do 12 týdnů po podání studijní vakcíny. Drobné chirurgické zákroky nevyžadující hospitalizaci jsou akceptovány.

   14. Účastník má jakoukoli aktivní malignitu, i když je léčen, kromě (dle uvážení zkoušejícího): a. Nemelanomová adekvátně léčená rakovina kůže bez známek onemocnění.

b. Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění.

C. Adekvátně léčený anální karcinom in situ bez známek onemocnění. d. Lokalizovaná rakovina prostaty.

15. Účastník má pokračující těžký a nestabilní psychiatrický stav, který pravděpodobně ovlivní účast ve studii (např. pokračující a nestabilní těžká deprese, nedávné sebevražedné myšlenky, těžká porucha příjmu potravy, psychóza).

16. Účastník má problematické nebo rizikové užívání látek včetně alkoholu (kromě tabáku), které mohou ohrozit sledování studie. Problematickým nebo rizikovým užíváním psychoaktivních látek se rozumí takové, které způsobuje zjevnou škodu, ať už se jedná o závislost nebo jiný fyzický, psychický nebo sociální problém, nebo s sebou nese vysoké riziko vzniku těchto škod. Mohly by být zahrnuty negativní důsledky, které spotřeba způsobuje třetím stranám.

17. Účastník má poruchu krvácení (např. nedostatek faktoru, poruchu krevních destiček), krevní dyskrazii nebo nepřetržité užívání antikoagulancií nebo má jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje intramuskulární injekce nebo časté flebotomie. Použití ≤ 325 mg aspirinu nebo ≤ 75 mg klopidogrelu denně jako profylaxe je povoleno, ale není kombinováno.

18. Účastník má abnormální funkci imunitního systému jako u autoimunitních onemocnění, asplenie, recidivujících infekcí nebo vrozené/získané imunodeficience. Účastníci pod imuno-modifikační léčbou z jakékoli příčiny. Povoleno: účastníci se stabilními klinickými stavy (např. autoimunitní tyreoiditida, celiakie, diabetes typu 1) a účastníci žijící s HIV s počtem CD4 T buněk ≥ 400 buněk/mm3 pod stabilní antiretrovirovou léčbou s plně potlačenou virovou zátěží ≥ 1 rok jsou povoleno [jeden nebo dva nenásledující blipy (virová zátěž HIV ≤ 500 virových kopií)].

19. Účastníci mají klinicky významnou a nestabilní kardiovaskulární, respirační, jaterní, neurologickou, gastrointestinální, ledvinovou nebo jakoukoli jinou zdravotní poruchu, jak bylo posouzeno zkoušejícím a definováno jako onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo přidání nové léčby nebo velké úpravy dávky během 3 měsíců před screeningem .

20. Chronické nebo opakované podávání (během alespoň 14 dnů) systémové imunosupresivní medikace (definované jako podávání perorální nebo parenterální cestou) během 12 týdnů před plánovaným podáním studované vakcíny (den 0). Je povoleno použití perorální dávky prednisonu <10 mg denně nebo ekvivalentní, oční, topické, inhalační a nazální kortikoidy.

21. Subjekt dostal imunoglobuliny a/nebo produkty odvozené z krve 12 týdnů před vakcinací (den 0) nebo očekává, že je dostane během studie.

22. Účastník dostal jakoukoli imunoterapii (monoklonální protilátky, plazma) zaměřenou na prevenci nebo léčbu COVID-19 během 90 dnů před plánovaným podáním studijní vakcíny. Monoklonální protilátky pro jiné indikace jsou povoleny.

23. Účast na jakémkoli výzkumu zahrnujícím hodnocený produkt (lék, biologický přípravek, zařízení) během 12 týdnů před očkováním a během studie.

24. Účastník daroval ≥ 450 ml krevních produktů během 12 týdnů před screeningem.

25. Účastník má jakýkoli zdravotní stav a/nebo zjištění, které by podle názoru zkoušejícího mohly zvýšit rizika účastníka, zasahovat do studie nebo zhoršit interpretaci dat studie.