Avaliação da imunogenicidade e segurança de uma vacina de reforço candidata HIPRA em adultos totalmente vacinados com vacina de adenovírus contra COVID-19.

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem considerados elegíveis para o estudo:

1. Homem ou mulher, ≥ 18 anos no Dia 0.
2. O participante deve fornecer consentimento indicando que ele ou ela entende o propósito e os riscos potenciais e está disposto e apto a participar do estudo e cumprir todos os requisitos e procedimentos do estudo (visitas agendadas, exames laboratoriais, diários completos, etc.).
3. Participante que foi vacinado com duas doses de Vaxzevria pelo menos 91 dias antes do Dia 0 e no máximo 365 dias após a segunda dose.
4. Tem um teste rápido de antígeno (RAT) negativo no dia 0
5. Os participantes podem ter doenças subjacentes se estiverem estáveis ​​e bem controlados de acordo com o julgamento do investigador. Uma condição médica estável é definida como uma doença que não requer mudança significativa na terapia ou hospitalização por piora da doença durante os 3 meses anteriores à triagem e para a qual nenhuma mudança significativa no tratamento ou hospitalização por piora é esperada em um futuro próximo.
6. O participante concorda em não doar sangue, hemoderivados e medula óssea pelo menos 12 semanas antes e depois da vacinação.

7. O uso de anticoncepcionais deve ser consistente com a regulamentação local para participantes de ensaios clínicos.

   1. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar [definido como qualquer mulher que teve menarca e até se tornar pós-menopausa* (definido como tendo ≥ 12 meses de amenorréia antes da triagem sem uma causa alternativa) a menos que seja cirurgicamente estéril]: i. Ter um teste de gravidez negativo no dia da vacinação. ii. Uso de qualquer método contraceptivo aceitável que deve ser iniciado na triagem e até 8 semanas após a vacinação, exceto contracepção hormonal. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são:

1. Contracepção hormonal (somente progestágeno ou combinado): oral, injetável ou transdérmico (adesivo) pelo menos 30 dias antes do Dia 0 e até 8 semanas após a vacinação.

2. Dispositivo intra-uterino. 3. Parceiro vasectomizado (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro daquele participante).

4. A abstinência sexual **, como forma de contracepção, é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida do participante.

5. Camisinha

b. Participantes do sexo masculino: i. Participantes vasectomizados. ii. Abster-se de doar esperma por pelo menos 28 dias após o dia 0. iii. Concordar em usar um preservativo masculino pode ser considerado em mulheres com parceiros em potencial para engravidar, desde a triagem e por pelo menos 28 dias após o dia 0. iv. A abstinência sexual**, como forma de contracepção, é aceitável se estiver de acordo com o estilo de vida do participante.

* Um alto nível de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal.

** A abstinência sexual é considerada um método eficaz apenas se definida como abstenção de relações sexuais heterossexuais desde a triagem até 8 semanas após receber a vacina para participantes do sexo feminino e da triagem até 4 semanas para participantes do sexo masculino. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

8. História de choque anafilático de qualquer tipo.

9. Histórico de infecção por COVID-19.

10. O participante recebeu ou planeja receber:

1. Vacinas vivas atenuadas (licenciadas) dentro de 4 semanas antes ou depois de receber qualquer vacina do estudo.

2. Outras vacinas não vivas (licenciadas) dentro de 14 dias antes e depois de receber qualquer vacina do estudo.

   11. Gravidez ou amamentação na triagem ou Dia 0 (ponto de vacinação) ou vontade/intenção de engravidar durante o estudo.

   Condições médicas:

   12. O participante tem uma doença aguda clinicamente significativa (isso não inclui doença autolimitada menor, como diarreia leve) ou febre (temperatura ≥38º C (100,4ºF) na triagem ou dentro de 48 horas antes da vacinação planejada (Dia 0) .

   13. O participante teve uma cirurgia que requer hospitalização (definida como internação por > 24 horas) antes da vacinação e não recebeu alta hospitalar no dia 0; ou tem uma cirurgia que requer hospitalização planejada dentro de 12 semanas após a administração da vacina do estudo. São aceitos pequenos procedimentos cirúrgicos que não necessitem de internação.

   14. O participante tem qualquer malignidade ativa, mesmo se estiver em tratamento, exceto (a critério do investigador): a. Câncer de pele não melanoma tratado adequadamente sem evidência da doença.

b. Carcinoma cervical uterino adequadamente tratado in situ sem evidência de doença.

c. Carcinoma anal in situ adequadamente tratado sem evidência de doença. d. Câncer de próstata localizado.

15. O participante tem uma condição psiquiátrica grave e não estável que pode afetar a participação no estudo (por exemplo, depressão grave contínua e não estável, ideação suicida recente, transtorno alimentar grave, psicose).

16. O participante faz uso problemático ou de risco de substâncias, incluindo álcool (exceto tabaco), que podem comprometer o acompanhamento do estudo. Entende-se por uso problemático ou de risco de substâncias psicoativas aquele que causa dano evidente, seja dependência ou qualquer outro problema físico, psicológico ou social ou que acarrete alto risco de sofrer esses danos. Poderiam ser incluídas as consequências negativas que o consumo causa a terceiros.

17. O participante tem um distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, distúrbio plaquetário), discrasia sanguínea ou uso contínuo de anticoagulantes ou possui qualquer condição que, na opinião do investigador, contraindique injeções intramusculares ou flebotomia frequente. O uso de ≤ 325mg de aspirina ou ≤ 75mg de clopidogrel por dia como profilaxia é permitido, mas não combinado.

18. O participante tem função anormal do sistema imunológico como em doenças autoimunes, asplenia, infecções recorrentes ou imunodeficiência congênita/adquirida. Participantes sob tratamento imunomodificador por qualquer causa. Permitido: participantes com condições clínicas estáveis ​​(p. permitido [um ou dois blips não consecutivos (carga viral do HIV ≤ 500 cópias)].

19. Os participantes têm distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, neurológicos, gastrointestinais, renais ou qualquer outro distúrbio clinicamente significativo e instável, conforme julgado pelo investigador e definido como doença que requer hospitalização ou adição de novos tratamentos ou ajustes de dose importantes dentro de 3 meses antes da triagem .

20. Administração crônica ou recorrente (durante pelo menos 14 dias) de medicação imunossupressora sistêmica (definida como administrada por via oral ou parenteral) nas 12 semanas anteriores à administração planejada da vacina do estudo (Dia 0). É permitido o uso de prednisona oral em dose <10mg/dia ou equivalente, corticóides oculares, tópicos, inalatórios e nasais.

21. O sujeito recebeu imunoglobulinas e/ou produtos derivados do sangue 12 semanas antes da vacinação (Dia 0) ou espera recebê-los durante o estudo.

22. O participante recebeu qualquer imunoterapia (anticorpos monoclonais, plasma) destinada a prevenir ou tratar COVID-19 dentro de 90 dias antes da administração planejada da vacina do estudo. Anticorpos monoclonais para outras indicações são permitidos.

23. Participação em qualquer pesquisa envolvendo um produto experimental (medicamento, biológico, dispositivo) dentro de 12 semanas antes da vacinação e durante o estudo.

24. O participante doou ≥ 450ml de hemoderivados 12 semanas antes da triagem.

25. O participante tem qualquer condição médica e/ou achado que, na opinião do investigador, possa aumentar os riscos do participante, interferir no estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo.