Evaluación de la inmunogenicidad y la seguridad de una vacuna de refuerzo candidata de HIPRA en adultos completamente vacunados con la vacuna de adenovirus contra COVID-19.

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser considerados elegibles para el estudio:

1. Hombre o mujer, ≥ 18 años en el día 0.
2. El participante debe dar su consentimiento indicando que comprende el propósito y los riesgos potenciales y que está dispuesto y es capaz de participar en el estudio y cumplir con todos los requisitos y procedimientos del estudio (visitas programadas, pruebas de laboratorio, diarios completos, etc.).
3. Participante que haya sido vacunado con dos dosis de Vaxzevria al menos 91 días antes del Día 0 y un máximo de 365 días de la segunda dosis.
4. Tiene una prueba rápida de antígeno (RAT) negativa en el día 0
5. Los participantes pueden tener enfermedades subyacentes si están estables y bien controlados según el criterio del investigador. Una condición médica estable se define como una enfermedad que no requiere un cambio significativo en la terapia u hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante los 3 meses anteriores a la selección y para la cual no se espera un cambio significativo en el tratamiento u hospitalización por empeoramiento en un futuro cercano.
6. El participante se compromete a no donar sangre, hemoderivados y médula ósea al menos 12 semanas antes y después de la vacunación.

7. El uso de anticonceptivos debe ser consistente con la regulación local para participantes en ensayos clínicos.

   1. Mujeres participantes en edad fértil [definida como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y hasta convertirse en posmenopáusica* (definida como tener ≥ 12 meses de amenorrea antes de la selección sin una causa alternativa) a menos que sea esterilizada quirúrgicamente]: i. Tener una prueba de embarazo negativa el día de la vacunación. ii. Uso de cualquier método anticonceptivo aceptable que debe iniciarse en la selección y hasta 8 semanas después de la vacunación, excepto la anticoncepción hormonal. Los métodos anticonceptivos aceptables son:

1. Anticoncepción hormonal (solo progestágeno o combinado): oral, inyectable o transdérmico (parche) al menos 30 días antes del Día 0 y hasta 8 semanas después de la vacunación.

2. Dispositivo intrauterino. 3. Pareja vasectomizada (la pareja vasectomizada debe ser la única pareja de ese participante).

4. La abstinencia sexual **, como forma de anticoncepción, es aceptable si está de acuerdo con el estilo de vida del participante.

5. Condón

b. Participantes masculinos: i. Participantes vasectomizados. ii. Abstenerse de donar esperma durante al menos 28 días después del día 0. iii. Se puede considerar aceptar el uso de un condón masculino en mujeres de parejas potenciales fértiles, desde la selección y durante al menos 28 días después del día 0. iv. La abstinencia sexual**, como forma de anticoncepción, es aceptable si está de acuerdo con el estilo de vida del participante.

* Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal.

** La abstinencia sexual se considera un método eficaz solo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales desde la detección hasta 8 semanas después de recibir la vacuna para las mujeres participantes y desde la detección hasta las 4 semanas para los hombres participantes. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

8. Historia de shock anafiláctico de cualquier tipo.

9. Antecedentes de infección por COVID-19.

10. El participante recibió o planea recibir:

1. Vacunas vivas atenuadas (autorizadas) dentro de las 4 semanas antes o después de recibir cualquier vacuna del estudio.

2. Otras vacunas no vivas (autorizadas) dentro de los 14 días antes y después de recibir cualquier vacuna del estudio.

   11. Embarazo o lactancia en la selección o Día 0 (punto temporal de vacunación) o voluntad/intención de quedar embarazada durante el estudio.

   Condiciones médicas:

   12. El participante tiene una enfermedad aguda clínicamente significativa (esto no incluye enfermedades menores autolimitadas como diarrea leve) o fiebre (temperatura ≥38 ºC (100,4 ºF) en el momento de la selección o dentro de las 48 horas previas a la vacunación planificada (Día 0) .

   13. El participante se sometió a una cirugía que requirió hospitalización (definida como hospitalización durante > 24 horas) antes de la vacunación y no recibió el alta hospitalaria el día 0; o tiene una cirugía que requiere hospitalización planificada dentro de las 12 semanas posteriores a la administración de la vacuna del estudio. Se aceptan procedimientos quirúrgicos menores que no requieran hospitalización.

   14. El participante tiene alguna neoplasia maligna activa incluso si está bajo tratamiento excepto (a discreción del investigador): a. Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.

b. Carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.

C. Carcinoma anal in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad. d. Cáncer de próstata localizado.

15. El participante tiene una afección psiquiátrica grave y no estable en curso que probablemente afecte la participación en el estudio (p. ej., depresión grave en curso y no estable, ideación suicida reciente, trastorno alimentario grave, psicosis).

16. El participante tiene un uso problemático o de riesgo de sustancias, incluido el alcohol (excepto el tabaco), que pueden comprometer el seguimiento del estudio. Se entiende por consumo problemático o de riesgo de sustancias psicoactivas aquel que produce un daño evidente, ya sea de dependencia o cualquier otro problema físico, psíquico o social o que conlleva un alto riesgo de sufrir estos daños. Podrían incluirse las consecuencias negativas que el consumo ocasiona a terceros.

17. El participante tiene un trastorno hemorrágico (p. ej., deficiencia de factor, trastorno plaquetario), discrasia sanguínea o uso continuo de anticoagulantes o tiene alguna afección que, en opinión del investigador, contraindique las inyecciones intramusculares o la flebotomía frecuente. Se permite el uso de ≤ 325 mg de aspirina o ≤ 75 mg de clopidogrel por día como profilaxis, pero no combinados.

18. El participante tiene una función anormal del sistema inmunológico como en enfermedades autoinmunes, asplenia, infecciones recurrentes o inmunodeficiencia congénita/adquirida. Participantes bajo tratamiento inmunomodificador por cualquier causa. Permitido: los participantes con condiciones clínicas estables (por ejemplo, tiroiditis autoinmune, enfermedad celíaca, diabetes tipo 1) y los participantes que viven con el VIH con recuento de células T CD4 ≥ 400 células/mm3 bajo tratamiento antirretroviral estable con una carga viral completamente suprimida ≥ 1 año son permitido [uno o dos puntos no consecutivos (carga viral del VIH ≤ 500 copias virales)].

19. Los participantes tienen un trastorno cardiovascular, respiratorio, hepático, neurológico, gastrointestinal, renal o cualquier otro trastorno médico clínicamente significativo e inestable según lo juzgado por el investigador y definido como una enfermedad que requiere hospitalización o la adición de nuevos tratamientos o ajustes importantes de la dosis dentro de los 3 meses anteriores a la selección. .

20. Administración crónica o recurrente (durante al menos 14 días) de medicación inmunosupresora sistémica (definida como administrada por vía oral o parenteral) dentro de las 12 semanas anteriores a la administración planificada de la vacuna del estudio (Día 0). Se permite el uso de prednisona oral a dosis < 10 mg al día o equivalente, corticoides oculares, tópicos, inhalados y nasales.

21. El sujeto ha recibido inmunoglobulinas y/o productos derivados de la sangre 12 semanas antes de la vacunación (Día 0) o espera recibirlos durante el estudio.

22. El participante recibió cualquier inmunoterapia (anticuerpos monoclonales, plasma) destinada a prevenir o tratar la COVID-19 en los 90 días anteriores a la administración planificada de la vacuna del estudio. Se permiten anticuerpos monoclonales para otras indicaciones.

23. Participación en cualquier investigación que involucre un producto en investigación (medicamento, producto biológico, dispositivo) dentro de las 12 semanas anteriores a la vacunación y durante el estudio.

24. El participante ha donado ≥ 450 ml de productos sanguíneos dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.

25. El participante tiene alguna condición médica y/o hallazgo que, en opinión del investigador, podría aumentar los riesgos del participante, interferir con el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.