Bedömning av immunogeniciteten och säkerheten hos en HIPRAs kandidatboostervaccination hos vuxna som är helt vaccinerade med adenovirusvaccin mot covid-19.

Inklusionskriterier:

Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för att anses kvalificerade för studien:

1. Man eller kvinna, ≥ 18 år på dag 0.
2. Deltagaren måste ge samtycke som indikerar att hon eller han förstår syftet och potentiella risker och är villig och kapabel att delta i studien och följa alla studiekrav och procedurer (schemalagda besök, laboratorietester, kompletta dagböcker, etc).
3. Deltagare som har vaccinerats med två doser av Vaxzevria minst 91 dagar före dag 0 och högst 365 dagar efter den andra dosen.
4. Har ett negativt Rapid Antigen Test (RAT) på dag 0
5. Deltagarna kan ha underliggande sjukdomar om de är stabila och välkontrollerade enligt utredarens bedömning. Ett stabilt medicinskt tillstånd definieras som sjukdom som inte kräver betydande förändringar i terapi eller sjukhusvistelse för förvärrad sjukdom under de tre månaderna före screening och för vilken varken en betydande förändring av behandlingen eller sjukhusvistelse för försämring förväntas inom en snar framtid.
6. Deltagaren samtycker till att inte donera blod, blodprodukter och benmärg minst 12 veckor före och efter vaccination.

7. Användning av preventivmedel bör överensstämma med lokala regler för deltagare i kliniska prövningar.

   1. Kvinnliga deltagare i fertil ålder [definieras som alla kvinnor som har upplevt menarken och tills de blivit postmenopausala* (definieras som att de har ≥ 12 månaders amenorré innan screening utan annan orsak) om inte är kirurgiskt sterila]: i. Har ett negativt graviditetstest på vaccinationsdagen. ii. Användning av godtagbar preventivmetod som bör påbörjas vid screening och fram till 8 veckor efter vaccination förutom hormonell preventivmetod. Acceptabla preventivmetoder är:

1. Hormonell preventivmedel (endast gestagen eller kombinerat): oralt, injicerbart eller transdermalt (plåster) minst 30 dagar före dag 0 och fram till 8 veckor efter vaccination.

2. Intrauterin enhet. 3. Vasektomerad partner (den vasektomerade partnern bör vara den enda partnern för den deltagaren).

4. Sexuell avhållsamhet **, som en form av preventivmedel, är acceptabel om den ligger i linje med deltagarens livsstil.

5. Kondom

b. Manliga deltagare: i. Vasektomiserade deltagare. ii. Avstå från att donera spermier i minst 28 dagar efter dag 0. iii. Gå med på att använda en manlig kondom kan övervägas hos kvinnor till fertila potentiella partners, från screening och i minst 28 dagar efter dag 0. iv. Sexuell avhållsamhet**, som en form av preventivmedel, är acceptabel om den ligger i linje med deltagarens livsstil.

* En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausalt intervall kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi.

** Sexuell avhållsamhet anses vara en effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag från screening fram till 8 veckor efter att ha fått vaccinet för kvinnliga deltagare och från screening till 4 veckor för manliga deltagare. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studien:

8. Historik av anafylaktisk chock av något slag.

9. Historik av covid-19-infektion.

10. Deltagare fick eller planerar att ta emot:

1. Levande försvagade vacciner (licensierade) inom 4 veckor före eller efter mottagande av något studievaccin.

2. Andra ej levande vacciner (licensierade) inom 14 dagar före och efter mottagande av något studievaccin.

   11. Graviditet eller amning vid screening eller dag 0 (tidspunkt för vaccination) eller vilja/avsikt att bli gravid under studien.

   Medicinska tillstånd:

   12. Deltagaren har en kliniskt signifikant akut sjukdom (detta inkluderar inte mindre självbegränsad sjukdom som lindrig diarré) eller feber (temperatur ≥38ºC (100,4ºF) vid screening eller inom 48 timmar före den planerade vaccinationen (dag 0) .

   13. Deltagaren genomgick en operation som krävde sjukhusvistelse (definierad som slutenvård i > 24 timmar) före vaccinationen och han/hon har inte fått sjukhusutskrivningen dag 0; eller har en operation som kräver sjukhusvård planerad inom 12 veckor efter administrering av studievaccin. Mindre kirurgiska ingrepp som inte kräver sjukhusvistelse accepteras.

   14. Deltagaren har någon aktiv malignitet även om den är under behandling förutom (efter utredarens bedömning): a. Icke-melanom adekvat behandlad hudcancer utan tecken på sjukdom.

b. Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom.

c. Tillräckligt behandlat analkarcinom in situ utan tecken på sjukdom. d. Lokaliserad prostatacancer.

15. Deltagaren har ett pågående allvarligt och instabilt psykiatriskt tillstånd som sannolikt påverkar deltagandet i studien (t.ex. pågående och icke-stabil svår depression, nyligen genomförda självmordstankar, svår ätstörning, psykos).

16. Deltagaren har en problematisk eller riskfylld användning av substanser inklusive alkohol (förutom tobak) som kan äventyra studieuppföljningen. Problematisk eller riskanvändning av psykoaktiva substanser förstås som den som orsakar uppenbar skada, oavsett om det är beroende eller något annat fysiskt, psykiskt eller socialt problem eller som medför en hög risk att drabbas av dessa skador. De negativa konsekvenser som konsumtion orsakar för tredje part skulle kunna inkluderas.

17. Deltagaren har en blödningsrubbning (t.ex. faktorbrist, blodplättsstörning), bloddyskrasi eller kontinuerlig användning av antikoagulantia eller har något tillstånd som enligt utredarens uppfattning kontraindikerar intramuskulära injektioner eller frekvent flebotomi. Användning av ≤ 325 mg aspirin eller ≤ 75 mg klopidogrel per dag som profylax är tillåten men inte kombinerad.

18. Deltagaren har onormal funktion av immunsystemet som vid autoimmuna sjukdomar, aspleni, återkommande infektioner eller medfödd/förvärvad immunbrist. Deltagare under immunmodifierande behandling oavsett orsak. Tillåtet: deltagare med stabila kliniska tillstånd (t.ex. autoimmun tyreoidit, celiaki, typ 1-diabetes) och deltagare som lever med HIV med CD4 T-cellantal ≥ 400 celler/mm3 under stabil antiretroviral behandling med en helt undertryckt virusmängd ≥ 1 år är tillåtet [en eller två icke-på varandra följande blipp (HIV-virusmängd ≤ 500 viruskopior)].

19. Deltagarna har kliniskt signifikanta och instabila kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, neurologiska, gastrointestinala, renala eller någon annan medicinsk störning som bedöms av utredaren och definieras som sjukdom som kräver sjukhusvistelse eller tillägg av nya behandlingar eller större dosjusteringar inom 3 månader före screening .

20. Kronisk eller återkommande administrering (under minst 14 dagar) av systemisk immunsuppressiv medicin (definierad som ges oralt eller parenteralt) inom 12 veckor före den planerade administreringen av studievaccinet (dag 0). Användning av en oral prednisondos <10 mg per dag eller motsvarande, okulära, topikala, inhalerade och nasala kortikoider är tillåten.

21. Försökspersonen har fått immunglobuliner och/eller blodhärledda produkter 12 veckor före vaccination (dag 0) eller förväntar sig att få dem under studien.

22. Deltagaren fick all immunterapi (monoklonala antikroppar, plasma) som syftade till att förebygga eller behandla covid-19 inom 90 dagar före den planerade administreringen av studievaccinet. Monoklonala antikroppar för andra indikationer är tillåtna.

23. Deltagande i all forskning som involverar en prövningsprodukt (läkemedel, biologiskt läkemedel, anordning) inom 12 veckor före vaccination och under studien.

24. Deltagaren har donerat ≥ 450 ml blodprodukter inom 12 veckor före screening.

25. Deltagaren har något medicinskt tillstånd och/eller upptäckt som enligt utredarens åsikt kan öka deltagarnas risker, störa studien eller försämra tolkningen av studiedata.