Valutazione dell'immunogenicità e della sicurezza di una vaccinazione di richiamo del candidato HIPRA negli adulti completamente vaccinati con il vaccino adenovirus contro COVID-19.

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere considerati idonei per lo studio:

1. Maschio o femmina, ≥ 18 anni al giorno 0.
2. Il partecipante deve fornire il consenso indicando che comprende lo scopo e i potenziali rischi ed è disposto e in grado di partecipare allo studio e rispettare tutti i requisiti e le procedure dello studio (visite programmate, test di laboratorio, diari completi, ecc.).
3. Partecipante che è stato vaccinato con due dosi di Vaxzevria almeno 91 giorni prima del giorno 0 e un massimo di 365 giorni dalla seconda dose.
4. Ha un test rapido dell'antigene (RAT) negativo al giorno 0
5. I partecipanti possono avere malattie sottostanti se sono stabili e ben controllati secondo il giudizio dello sperimentatore. Una condizione medica stabile è definita come una malattia che non richiede un cambiamento significativo della terapia o un ricovero per peggioramento della malattia nei 3 mesi precedenti lo screening e per la quale non è previsto né un cambiamento significativo del trattamento né un ricovero per peggioramento nel prossimo futuro.
6. Il partecipante accetta di non donare sangue, emoderivati ​​e midollo osseo almeno 12 settimane prima e dopo la vaccinazione.

7. L'uso di contraccettivi deve essere coerente con la normativa locale per i partecipanti agli studi clinici.

   1. Partecipanti di sesso femminile in età fertile [definite come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e fino a quando non è entrata in postmenopausa* (definita come avente ≥ 12 mesi di amenorrea prima dello screening senza una causa alternativa) a meno che non sia chirurgicamente sterile]: i. Avere un test di gravidanza negativo il giorno della vaccinazione. ii. Uso di qualsiasi metodo contraccettivo accettabile che dovrebbe essere iniziato allo screening e fino a 8 settimane dopo la vaccinazione, ad eccezione della contraccezione ormonale. I metodi contraccettivi accettabili sono:

1. Contraccezione ormonale (solo progestinico o combinata): orale, iniettabile o transdermica (cerotto) almeno 30 giorni prima del Giorno 0 e fino a 8 settimane dopo la vaccinazione.

2. Dispositivo intrauterino. 3. Partner vasectomizzato (il partner vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel partecipante).

4. L'astinenza sessuale **, come forma di contraccezione, è accettabile se in linea con lo stile di vita del partecipante.

5. Preservativo

b. Partecipanti maschi: i. Partecipanti vasectomizzati. ii. Astenersi dal donare sperma per almeno 28 giorni dopo il giorno 0. iii. Accettare di utilizzare un preservativo maschile può essere preso in considerazione nelle donne di potenziali partner fertili, dallo screening e per almeno 28 giorni dopo il giorno 0. iv. L'astinenza sessuale**, come forma di contraccezione, è accettabile se in linea con lo stile di vita del partecipante.

* Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva.

** L'astinenza sessuale è considerata un metodo efficace solo se definita come l'astensione dai rapporti eterosessuali dallo screening fino a 8 settimane dopo aver ricevuto il vaccino per le partecipanti di sesso femminile e dallo screening fino a 4 settimane per i partecipanti di sesso maschile. L'astinenza periodica (ad es. Calendario, ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

8. Storia di shock anafilattico di qualsiasi tipo.

9. Storia dell'infezione da COVID-19.

10. Il Partecipante ha ricevuto o prevede di ricevere:

1. Vaccini vivi attenuati (autorizzati) entro 4 settimane prima o dopo aver ricevuto qualsiasi vaccino in studio.

2. Altri vaccini non vivi (autorizzati) entro 14 giorni prima e dopo aver ricevuto qualsiasi vaccino in studio.

   11. Gravidanza o allattamento allo screening o al giorno 0 (punto temporale della vaccinazione) o disponibilità/intenzione di rimanere incinta durante lo studio.

   Condizioni mediche:

   12. Il partecipante ha una malattia acuta clinicamente significativa (questo non include malattie autolimitanti minori come diarrea lieve) o febbre (temperatura ≥38º C (100,4ºF) allo screening o entro 48 ore prima della vaccinazione pianificata (giorno 0) .

   13. Il partecipante ha subito un intervento chirurgico che richiedeva il ricovero in ospedale (definito come degenza ospedaliera per> 24 ore) prima della vaccinazione e non ha ricevuto la dimissione dall'ospedale al giorno 0; o ha un intervento chirurgico che richiede il ricovero pianificato entro 12 settimane dalla somministrazione del vaccino in studio. Sono accettate le procedure chirurgiche minori che non richiedono il ricovero.

   14. Il partecipante ha qualsiasi tumore maligno attivo anche se in trattamento ad eccezione di (a discrezione dello sperimentatore): a. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.

b. Carcinoma della cervice uterina adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia.

c. Carcinoma anale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia. d. Cancro alla prostata localizzato.

15. Il partecipante ha una condizione psichiatrica grave e instabile in corso che potrebbe influenzare la partecipazione allo studio (ad esempio, depressione grave in corso e non stabile, recente ideazione suicidaria, grave disturbo alimentare, psicosi).

16. Il partecipante ha un uso problematico o rischioso di sostanze incluso l'alcol (eccetto il tabacco) che possono compromettere il follow-up dello studio. Per uso problematico o a rischio di sostanze psicoattive si intende quello che provoca un danno evidente, sia esso dipendenza o qualsiasi altro problema fisico, psichico o sociale o che comporta un rischio elevato di subire tali danni. Si potrebbero includere le conseguenze negative che il consumo provoca a terzi.

17. Il partecipante ha un disturbo della coagulazione (ad es. Deficit di fattori, disturbo piastrinico), discrasia ematica o uso continuo di anticoagulanti o presenta qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, controindica iniezioni intramuscolari o frequenti flebotomie. L'uso di ≤ 325 mg di aspirina o ≤ 75 mg di clopidogrel al giorno come profilassi è consentito ma non combinato.

18. Il partecipante ha una funzione anormale del sistema immunitario come nelle malattie autoimmuni, asplenia, infezioni ricorrenti o immunodeficienza congenita/acquisita. - Partecipanti sottoposti a trattamento immunomodificante per qualsiasi causa. Consentito: i partecipanti con condizioni cliniche stabili (ad esempio, tiroidite autoimmune, malattia celiaca, diabete di tipo 1) e i partecipanti che vivono con l'HIV con conta delle cellule T CD4 ≥ 400 cellule/mm3 sotto trattamento antiretrovirale stabile con una carica virale completamente soppressa ≥ 1 anno sono consentito [uno o due blip non consecutivi (carica virale HIV ≤ 500 copie virali)].

19. I partecipanti hanno disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, neurologici, gastrointestinali, renali o qualsiasi altro disturbo clinicamente significativo e instabile come giudicato dallo sperimentatore e definito come malattia che richiede l'ospedalizzazione o l'aggiunta di nuovi trattamenti o importanti aggiustamenti della dose entro 3 mesi prima dello screening .

20. Somministrazione cronica o ricorrente (per almeno 14 giorni) di farmaci immunosoppressori sistemici (definiti come somministrati per via orale o parenterale) nelle 12 settimane precedenti la somministrazione pianificata del vaccino in studio (Giorno 0). È consentito l'uso di una dose orale di prednisone <10 mg al giorno o equivalente, corticoidi oculari, topici, inalatori e nasali.

21. Il soggetto ha ricevuto immunoglobuline e/o prodotti derivati ​​dal sangue 12 settimane prima della vaccinazione (giorno 0) o prevede di riceverle durante lo studio.

22. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi immunoterapia (anticorpi monoclonali, plasma) volta a prevenire o trattare COVID-19 entro 90 giorni prima della somministrazione pianificata del vaccino in studio. Sono consentiti anticorpi monoclonali per altre indicazioni.

23. Partecipazione a qualsiasi ricerca che coinvolga un prodotto sperimentale (farmaco, biologico, dispositivo) entro 12 settimane prima della vaccinazione e durante lo studio.

24. Il partecipante ha donato ≥ 450 ml di prodotti sanguigni entro 12 settimane prima dello screening.

25. Il partecipante presenta qualsiasi condizione medica e/o scoperta che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aumentare i rischi del partecipante, interferire con lo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.