Venetoclax 增强表观遗传修饰和化疗

纳入标准

• 诊断

  1. AML 患者的骨髓中必须有可测量的疾病（≥M1 骨髓）。

     • 第一次或多次复发，或
     • 第一次或多次复发后未能进入缓解期，或
     • 在 2 次或更多次诱导尝试后未能从最初的诊断进入缓解期
  2. 患者可能有中枢神经系统或其他部位的髓外疾病。 在协议治疗期间不允许进行颅内照射。
  3. 患有治疗相关 AML (tAML) 的患者符合条件。 tAML 的复发不是参加本研究的必要条件，因此新诊断的 tAML 符合条件。
  4. 具有免疫表型 AML 的患者从 ALL 或急性白血病 NOS 演变为谱系转换，如果他们患有复发/难治性疾病，则可能符合条件
  5. 唐氏综合症患者符合资格
• 性能水平 - 对于 > 16 岁的患者，Karnofsky > 50%，对于 ≤ 16 岁的患者，Lansky > 50%。 （见附录 II 绩效等级）

• 既往治疗-在进入本研究之前，患者必须已从所有既往化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复。

  1. 骨髓抑制化疗
  2. 用羟基脲细胞减灭可以在维奈托克开始前开始并持续至多 24 小时。 建议在有显着白细胞增多症（WBC > 50,000/L）的患者中使用羟基脲，以在开始全身方案治疗之前控制母细胞计数。
  3. 接受细胞毒性治疗期间复发的患者 细胞毒性治疗完成后必须至少过去 7 天，鞘内化疗除外。
  4. 造血干细胞移植：HSCT 后复发的患者符合条件，前提是他们没有急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据，并且在入组时移植后至少 90 天，不再接受 GVHD 治疗。
  5. 造血生长因子：必须在入组时完成 GCSF 或其他生长因子治疗后至少 7 天。 自完成培非格司亭 (Neulasta®) 治疗后必须至少 14 天。
  6. 生物制剂（抗肿瘤药物）：最后一次生物制剂给药后至少 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须与学习主席讨论此间隔的持续时间。 这包括 flotetuzumab。
  7. 单克隆抗体：在最后一次单克隆抗体给药后，抗体必须至少经过 3 个半衰期。 （IE。 吉妥珠单抗 = 36 天）
  8. 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 42 天，例如 肿瘤疫苗或 CAR-T 细胞。
  9. XRT：在方案治疗期间禁止进行颅脊髓 XRT。 对非 CNS 绿色瘤进行放疗不需要等待期；如果之前有 TBI 或颅脊髓 XRT，则必须经过 ≥ 90 天。
  10. 感染预防：患者必须能够耐受并在治疗过程和中性粒细胞恢复期间接受棘白菌素或两性霉素治疗的抗真菌预防（最低点后 ANC > 750/μL）。

  11. CYP3A4 的抑制剂和诱导剂

      • 服用强 CYP3A4 抑制剂的患者应将维奈托克剂量减少 75%
      • 服用中度 CYP3A4 抑制剂的患者应将维奈托克剂量减少 50%
      • P-糖蛋白抑制剂 (P-gp)：服用 P-糖蛋白抑制剂的患者应将维奈托克的剂量减少 50%。

• 肾功能和肝功能-患者必须具有足够的肾功能和肝功能，如以下实验室值所示：

  1. 足够的肾功能定义为：患者必须具有计算的肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70ml/min/1.73m2 或血清肌酐正常
  2. 足够的肝功能定义为：直接胆红素 < 1.5 x 年龄正常上限 (ULN) 或正常，并且丙氨酸转氨酶 (ALT) < 5 x 年龄 ULN。 对于已知或疑似白血病肝脏受累的患者，可免除肝脏要求。 这必须由研究主席或副主席审查和批准。
• 足够的心脏功能定义为：缩短分数 ≥ 27% 或射血分数 ≥ 50%。

• 生殖功能

  1. 有生育能力的女性患者必须在入组前 2 周内确认尿液或血清妊娠试验阴性。
  2. 有婴儿的女性患者必须同意在本研究期间不母乳喂养婴儿。
  3. 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间和研究治疗后至少 6 个月内使用经研究者批准的有效避孕方法。
• 知情同意——患者和/或其父母或法定监护人必须能够理解研究的研究性质、潜在风险和益处。 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书。 将根据机构指南获得适合年龄的同意。 为了让不会说英语的患者参与这项研究，将在可行时以适当的语言提供双语健康服务。
• 协议批准 - 必须满足人体研究的所有机构、FDA 和 OHRP 要求。

排除标准

•.如果患者已知对研究中使用的任何药物过敏，他们将被排除在外。

• 如果患者患有全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，尽管进行了适当的抗生素或其他治疗，但仍表现出与感染相关的持续体征/症状而没有改善，则患者将被排除在外。 患者需要停用升压药并且血培养阴性 48 小时。
• 如果患者在入组前 30 天内有任何真菌培养阳性或有播散性真菌病的证据，则他们将被排除在外。
• 如果计划在研究期间进行非协议化学疗法、放射疗法或免疫疗法，则患者将被排除在外。
• 如果患者患有严重的并发疾病、疾病、精神障碍或社会问题，这些疾病、病症、精神障碍或社会问题会危及患者安全或遵守方案治疗或程序，干扰同意、研究参与、跟进或研究结果的解释，则患者将被排除在外。
• 患有 DNA 脆性综合征（如 Fanconi 贫血、Bloom 综合征）的患者被排除在外。