HR 阳性、HER2 阴性、内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌

纳入标准：

1. 理解并自愿签署知情同意书；
2. 女性，年龄≥18岁且<65岁；

3. 经组织病理学和分子病理学证实为HR阳性、HER2阴性的乳腺癌（以最新检测结果为准）；

   笔记：

   HR阳性定义为雌激素受体（ER）阳性，孕激素受体（PR）阴性或阳性（≥1%阳性染色细胞视为阳性受体）； HER2阴性：免疫组织化学（IHC）结果阴性（0、1+），或IHC结果2+且原位杂交（ISH）扩增结果阴性；

4. 内分泌治疗后疾病进展，适合晚期挽救性化疗，包括以下情况（满足其中任何一项）：

   原发性内分泌耐药：辅助内分泌治疗后不到两年的复发，或晚期一线内分泌治疗后不到 6 个月的疾病进展。 对于原发性内分泌耐药的患者，在复发/进展期除内分泌治疗外不使用其他系统治疗（允许CDK4/6抑制剂、依维莫司或HDAC抑制剂联合内分泌治疗）。 既往晚期疾病的全身治疗不超过 2 线。

   继发性（获得性）内分泌耐药：辅助内分泌治疗后 2 年以上且停药后一年内复发，或晚期一线内分泌治疗后疾病进展≥6 个月。 对于继发性（获得性）内分泌耐药的患者，推荐至少1线但不超过3线的晚期内分泌治疗（允许CDK4/6抑制剂、依维莫司或HDAC抑制剂联合内分泌治疗），辅助内分泌治疗不计算行数。 既往晚期疾病的全身治疗不超过 3 线。

5. 不对复发/转移性乳腺癌进行化疗；
6. 至少一处颅外可测量病灶（RECIST 1.1）；
7. 外周血绝对单核细胞计数（AMC）<0.25×109/L（经当地实验室检测，AMC在0.25~0.35×109/L之间允许重复一次 筛选时）；
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分 0-1；
9. 预期生存期≥3个月；
10. 先前治疗引起的毒性（脱发除外）恢复至 1 级（美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 5.0 版 [NCI CTCAE v5.0]）或正常水平；

11. 研究药物首次给药前 1 周内器官功能良好：

    血液学：筛查访视前7天内未输注血小板或任何生长因子，白细胞计数≥3×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L L、血红蛋白≥90 g/L；肝功能：血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），或吉尔伯特综合征时总胆红素≤3×ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，或肝转移时AST和ALT≤5×ULN；肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN。

12. 有生育能力的女性受试者必须在首次给药前1周内妊娠试验阴性，且本人及其配偶同意在研究期间及末次给药后6个月内采取有效避孕措施

排除标准：

1. 已知无法控制或有症状的中枢神经系统转移，包括脑转移或脑膜转移，或提示癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进行性生长的症状。 有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者如果已接受明确的局部治疗（例如放疗、手术治疗），并且在首次给药前已停用抗惊厥药物和类固醇至少 4 周，则允许入组研究药物并具有稳定的临床表现；
2. 既往使用过大剂量化疗加造血干细胞移植；
3. 研究药物首次给药前 4 周内进行的 4 级手术，或研究药物首次给药前 7 天内进行的 2 级或 3 级手术；
4. 治疗后控制不佳的甲状腺功能异常；
5. 在研究药物首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受化疗、内分泌治疗或其他研究药物治疗；或研究药物首次给药前 2 周内接受过放疗（非靶病灶的姑息性放疗除外，如果毒性得到解决，则允许入组）；
6. 研究药物首次给药前 6 个月内患有严重或不受控制的心脏病（纽约心脏协会 [NYHA] III-IV 级），包括心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、根据 NCI CTCAE ≥ 2 级持续性心律失常v5.0，任何级别的房颤，冠状动脉/外周动脉旁路移植术，症状性充血性心力衰竭；或存在脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作、症状性肺栓塞等；
7. 研究药物首次给药前 5 年内存在其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌和宫颈原位癌除外）；
8. 研究者判断为严重危害患者安全或影响研究完成的其他伴随疾病，肿瘤除外；
9. 存在下列情况之一： 研究者认为可能影响患者参与研究或研究结果的活动性感染；乙型肝炎表面抗原阳性，乙型肝炎病毒（HBV）DNA拷贝>ULN（抗病毒治疗后HBV DNA拷贝降至正常范围的患者允许入组）；丙型肝炎病毒抗体阳性且丙型肝炎病毒（HCV）RNA拷贝>ULN；人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性；或首次研究药物给药前 4 周内需要系统治疗的任何严重感染；
10. 心电图（ECG）显示有临床意义的异常，包括但不限于严重心律失常、QT间期延长（QTcF>470 ms，QTcF=QT/RR0.33）； 或存在可能增加 QT 间期延长风险的各种情况，例如已知的 QTc 延长史、先天性长 QT 综合征、Brugada 综合征、尖端扭转型室性心动过速、无法控制的电解质紊乱（例如钙血症、低钾血症和低镁血症等） ;
11. 先前诊断为自身免疫性疾病或需要在研究药物首次给药前 4 周内长期使用全身性皮质类固醇（剂量 >10 mg/天泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制剂；但是，允许以下条件的患者入组：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用剂量≤10 mg/天的强的松当量的吸入或局部类固醇或肾上腺素替代疗法；
12. 在研究药物首次给药前 6 周或 5 个半衰期内（以较晚者为准）接受系统性免疫刺激药物（包括但不限于干扰素-α (IFN-α) 和白细胞介素 2 (IL-2)）治疗；
13. 研究药物首次给药前4周内接种过减毒活疫苗、蛋白疫苗、mRNA或DNA疫苗，或预期在研究期间接种上述疫苗；
14. 既往对大分子蛋白质制剂或蛋白质过敏，或 Quincke 水肿（也称为血管神经性水肿），或已知对研究药物的任何成分过敏；
15. 有明确精神障碍史，或滥用精神药物、吸毒或酗酒史；
16. 接受器官移植；
17. 怀孕或哺乳的妇女；
18. 首次服用研究药物前4周内参加过任何其他药物临床试验或正在接受其他临床试验治疗（参加一项研究总生存期随访者除外）；
19. 经研究者认为不适合参加临床试验的其他情况的患者。