HR-positiv, HER2-negativ avancerad bröstcancer med progression efter endokrin terapi

Inklusionskriterier:

1. Förstå och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke;
2. Kvinna, ålder ≥ 18 år och <65 år;

3. Histopatologiskt och molekylärt patologiskt bekräftad HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer (baserat på det senaste testresultatet);

   Anmärkningar:

   Positiv HR definieras som positiv östrogenreceptor (ER), negativ eller positiv progesteronreceptor (PR) (≥1 % positiva färgade celler kommer att betraktas som positiv receptor); Negativ HER2: negativt immunhistokemiskt (IHC) resultat (0, 1+), eller IHC-resultat 2+ och negativt resultat av in situ hybridisering (ISH) amplifiering;

4. Progression efter endokrin behandling, lämplig för räddningskemoterapi i sent skede, inklusive följande tillstånd (uppfyller något av dem):

   Primär endokrin resistens: återfall mindre än två år efter adjuvant endokrin behandling, eller progression av sjukdomen mindre än 6 månader efter det sena stadiet av endokrin behandling i första linjen. För patienter med primär endokrin resistens, ingen användning av annan systematisk terapi förutom endokrin terapi i skov/progressiv period (kombinerad användning av CDK4/6-hämmare, Everolimus eller HDAC-hämmare med endokrin terapi är tillåten). Det fanns inte mer än 2 rader av systemisk terapi för avancerad sjukdom tidigare.

   Sekundär (förvärvad) endokrin resistens: återfall mer än 2 år efter adjuvant endokrin behandling och inom ett år efter utsättning av den, eller progression av sjukdom ≥6 månader efter endokrin behandling i det sena stadiet av första linjen. För patienter med sekundär (förvärvad) endokrin resistens rekommenderas minst 1 linje men inte mer än 3 rader endokrin behandling för avancerad sjukdom (kombinerad användning av CDK4/6-hämmare, Everolimus eller HDAC-hämmare med endokrin terapi är tillåten). och antalet linjer kommer inte att beräknas för adjuvant endokrin terapi. Det fanns inte mer än 3 rader av systemisk terapi för avancerad sjukdom tidigare.

5. Ingen användning av kemoterapi för återkommande/metastaserande bröstcancer;
6. Minst en extrakraniell mätbar lesion (RECIST 1.1);
7. Perifert blod absolut monocytantal (AMC) <0,25×109/L (testat av lokalt laboratorium, det är tillåtet att upprepas en gång om AMC varierar från 0,25~0,35×109/L vid screening);
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus 0-1;
9. Förväntad överlevnad ≥3 månader;
10. Återhämtning av toxicitet inducerad av tidigare behandling (förutom alopeci) till grad 1 (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) eller normal nivå;

11. Bra organfunktion inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet:

    Hematologi: ingen transfusion av trombocyter eller någon tillväxtfaktor inom 7 dagar före screeningbesöket, antal vita blodkroppar ≥3×109/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L, antal trombocyter ≥100×109/ L, hemoglobin >90 g/L; Leverfunktion: total bilirubin i serum ≤1,5× övre normalgräns (ULN), eller totalt bilirubin ≤3×ULN vid Gilberts syndrom; aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN, eller AST och ALT≤5×ULN vid levermetastaser; Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN.

12. De kvinnliga försökspersonerna i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet, och de och deras makar är överens om att vidta effektiva preventivmedel under studien och inom 6 månader efter den sista dosen

Exklusions kriterier:

1. Känd okontrollerbar eller symptomatisk metastasering av centrala nervsystemet, inklusive hjärnmetastaser eller meningeal metastaser, eller symtom som tyder på cancerös meningit, leptomeningeal sjukdom och/eller progressiv tillväxt. Patienter med en historia av metastaser i centrala nervsystemet eller ryggmärgskompression tillåts registreras om de har fått definitiv lokal behandling (t.ex. strålbehandling, kirurgisk terapi), har avbrutit antikonvulsiva läkemedel och steroider i minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och har stabila kliniska manifestationer;
2. Tidigare användning av högdos kemoterapi plus hemopoetisk stamcellstransplantation;
3. Grad 4 operation utförd inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller grad 2 eller 3 operation utförd inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
4. Onormal sköldkörtelfunktion som är dåligt kontrollerad efter behandling;
5. Kemoterapi, endokrin terapi eller behandling med annan prövningsprodukt inom 4 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet (beroende på vilket som är längre); eller strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet (förutom palliativ strålbehandling för icke-målskada, inskrivning tillåts om toxiciteten är över);
6. Allvarlig eller okontrollerad hjärtsjukdom (New York Heart Association [NYHA] grad III-IV) inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet, inklusive hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, ≥grad 2 ihållande arytmi i enlighet med NCI CTCAE v5.0, förmaksflimmer av vilken grad som helst, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; eller förekomst av cerebrovaskulär olycka, inklusive övergående ischemisk attack, symptomatisk lungemboli, etc.;
7. Förekomst av andra maligna tumörer inom 5 år före den första dosen av studieläkemedlet (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i hud, ytlig blåscancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, som har botats);
8. Annan samtidig sjukdom som är allvarligt farlig för patientens säkerhet eller som påverkar slutförandet av studien enligt bedömningen av utredarna, förutom tumör;
9. Förekomst av ett av följande tillstånd: aktiv infektion som utredare överväger och som kan påverka patientens deltagande i studien eller studieresultaten; positivt hepatit B-ytantigen och hepatit B-virus (HBV) DNA-kopia > ULN (patienter med HBV-DNA-kopia reducerad till normalt intervall efter antiviral terapi tillåts registreras); positiv hepatit C-virusantikropp och hepatit C-virus (HCV) RNA-kopia >ULN; positivt humant immunbristvirus (HIV); eller någon allvarlig infektion som kräver systematisk behandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
10. Kliniskt signifikant abnormitet indikerad vid elektrokardiografi (EKG), inklusive men inte begränsat till allvarlig arytmi, förlängt QT-intervall (QTcF>470 ms, QTcF=QT/RR0,33); eller förekomst av olika tillstånd som kan öka risken för förlängt QT-intervall, t.ex. känd historia av förlängt QTc, medfödd långt QT-syndrom, Brugada-syndrom, torsade de pointes, okontrollerbar elektrolytstörning (t.ex. kalcemi, hypokalemi och hypomagnesemi, etc.) ;
11. Tidigare diagnos av autoimmun sjukdom eller som kräver långvarig användning av systemiska kortikosteroider (dos >10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; dock tillåts patienter att inkluderas i följande tillstånd: i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom, inhalerade eller topikala steroider eller adrenalinersättningsterapi med dosen ≤10 mg/dag tillåts Prednisonekvivalent användas;
12. Behandling med systematiska immunstimulerande läkemedel (inklusive men inte begränsat till interferon-α (IFN-α) och interleukin 2 (IL-2)) inom 6 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet (beroende på vilket som kommer senare);
13. Vaccination med levande försvagat vaccin, proteinvaccin, mRNA- eller DNA-vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller förväntas få ovanstående vacciner under studien;
14. Tidigare allergi mot makromolekylärt proteinpreparat eller protein, eller Quinckes ödem (även känt som angioneurotiskt ödem), eller känd allergi mot någon komponent i studieläkemedlet;
15. Historik med tydlig psykisk störning, eller historia av psykotropiskt drogmissbruk, drogberoende eller alkoholmissbruk;
16. Mottaget organtransplantation;
17. Kvinnor som är gravida eller ammar;
18. Att ha deltagit i någon annan klinisk prövning av läkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller för närvarande fått behandling i andra kliniska prövningar (förutom de som deltar i uppföljningen av total överlevnad i en studie);
19. Patienter med andra tillstånd som inte är lämpliga att delta i den kliniska prövningen, enligt utredarens bedömning.