HR陽性、HER2陰性で内分泌療法後に進行した進行性乳がん

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する。
2. 女性、年齢 18 歳以上 65 歳未満。

3. 組織病理学的および分子病理学的にHR陽性、HER2陰性の乳がんが確認された（最新の検査結果に基づく）。

   ノート：

   陽性 HR は、陽性のエストロゲン受容体 (ER)、陰性または陽性のプロゲステロン受容体 (PR) として定義されます (1% 以上の陽性染色細胞は陽性受容体とみなされます)。陰性 HER2: 免疫組織化学 (IHC) 結果が陰性 (0、1+)、または IHC 結果が 2+ で in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 増幅の結果が陰性。

4. 内分泌療法後の進行があり、次の症状を含む後期救済化学療法に適している（いずれかの条件を満たす）：

   原発性内分泌抵抗性：補助内分泌療法後2年未満の再発、または後期の一次内分泌療法後6か月以内の疾患の進行。 原発性内分泌抵抗性の患者については、再発/進行期の内分泌療法以外の他の系統的療法は使用しない（CDK4/6阻害剤、エベロリムスまたはHDAC阻害剤と内分泌療法との併用は許可される）。 以前は、進行性疾患に対する全身療法は 2 系統しかありませんでした。

   二次（後天性）内分泌抵抗性：術後補​​助内分泌療法後2年以上、中止後1年以内に再発、または後期の一次内分泌療法後6か月以上で疾患が進行。 二次性（後天性）内分泌抵抗性を有する患者の場合、進行疾患に対して少なくとも 1 ライン、最大 3 ラインの内分泌療法が推奨されます（CDK4/6 阻害剤、エベロリムス、または HDAC 阻害剤と内分泌療法との併用は許可されます）。また、補助内分泌療法についてはライン数は計算されません。 以前は、進行性疾患に対する全身療法は 3 系統しかありませんでした。

5. 再発/転移性乳がんに対する化学療法は使用しません。
6. 少なくとも 1 つの頭蓋外の測定可能な病変 (RECIST 1.1)。
7. 末梢血絶対単球数 (AMC) <0.25×109/L (地元の検査機関による検査。AMC が 0.25~0.35×109/L の範囲であれば、1 回の繰り返しが許可されます) 上映時）;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア 0-1。
9. 予想生存期間 3 か月以上。
10. 以前の治療法によって誘発された毒性（脱毛症を除く）がグレード 1（国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 [NCI CTCAE v5.0]）または正常レベルまで回復。

11. 治験薬の初回投与前1週間以内に臓器機能が良好である：

    血液学: スクリーニング来院前 7 日以内に血小板または成長因子の輸血がない、白血球数 ≥3×109/L、絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L、血小板数 ≥100×109/L L、ヘモグロビン≧90 g/L;肝機能：血清総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）、またはギルバート症候群の場合は総ビリルビン≤3×ULN。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN、または肝転移の場合はASTおよびALT≤5×ULN。腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULN。

12. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前1週間以内に妊娠検査が陰性でなければならず、被験者とその配偶者は、治験期間中および最後の投与後6か月以内に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。

除外基準:

1. 脳転移または髄膜転移を含む既知の制御不能または症候性の中枢神経系転移、または癌性髄膜炎、軟髄膜疾患および/または進行性成長を示唆する症状。 中枢神経系転移または脊髄圧迫の病歴のある患者は、明確な局所治療（放射線療法、外科療法など）を受けており、抗けいれん薬およびステロイドを初回投与前少なくとも4週間中止している場合に登録が許可されます。研究薬の有効性があり、安定した臨床症状がある。
2. 過去に大量化学療法と造血幹細胞移植を行ったことがある。
3. 治験薬の初回投与前の4週間以内に行われたグレード4の手術、または治験薬の初回投与前の7日以内に行われたグレード2または3の手術。
4. 治療後の甲状腺機能の制御が不十分な異常。
5. -治験薬の最初の投与前の4週間または5半減期（いずれか長い方）以内の化学療法、内分泌療法または他の治験薬による治療;治験薬の初回投与前2週間以内の放射線療法または放射線療法（非標的病変に対する緩和的放射線療法を除き、毒性が解消されれば登録が許可される）。
6. -治験薬の初回投与前6か月以内の重篤または制御不能な心疾患（ニューヨーク心臓協会[NYHA]グレードIII〜IV）、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NCI CTCAEに準拠したグレード2以上の持続性不整脈を含むv5.0、あらゆるグレードの心房細動、冠動脈/末梢動脈バイパス移植術、症候性うっ血性心不全。または一過性脳虚血発作、症候性肺塞栓症などの脳血管障害の存在。
7. -治験薬の初回投与前5年以内の他の悪性腫瘍の存在（治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌および子宮頸部上皮内癌を除く）。
8. 腫瘍を除き、研究者が判断した、患者の安全に重大な危険をもたらす、または研究の完了に影響を与える他の付随疾患。
9. 以下の状態のいずれかの存在: 研究者による研究への患者の参加または研究結果に影響を与える可能性があると考えられる活動性感染症。 B 型肝炎表面抗原陽性、および B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA コピー > ULN (抗ウイルス療法後に HBV DNA コピーが正常範囲に減少した患者は登録が許可されます)。 C 型肝炎ウイルス抗体陽性および C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA コピー >ULN;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。または治験薬の初回投与前の4週間以内に体系的な治療を必要とする重篤な感染症;
10. 重篤な不整脈、QT間隔の延長（QTcF>470ms、QTcF=QT/RR0.33）を含むがこれらに限定されない、心電図検査（ECG）で臨床的に重大な異常が示された。 または、QT間隔延長のリスクを高める可能性のあるさまざまな状態の存在（例：QTc延長の既知の病歴、先天性QT延長症候群、ブルガダ症候群、トルサード・ド・ポワント、制御不能な電解質障害（例：カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症など）） ;
11. -自己免疫疾患の以前の診断、または治験薬の最初の投与前の4週間以内に全身性コルチコステロイド（用量>10 mg /日のプレドニゾンまたは同等の用量）または他の免疫抑制剤の長期使用を必要とする;ただし、以下の条件に該当する患者は登録が許可されます。活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイド、またはプレドニゾン相当量 10 mg/日以下の用量でのアドレナリン補充療法の使用が許可されます。
12. -治験薬の最初の投与前の6週間または5半減期（いずれか遅い方）以内の全身性免疫刺激薬（インターフェロン-α（IFN-α）およびインターロイキン2（IL-2）を含むがこれらに限定されない）による治療。
13. -治験薬の初回投与前の4週間以内に弱毒生ワクチン、タンパク質ワクチン、mRNAワクチンまたはDNAワクチンを接種しているか、または治験中に上記のワクチンを接種する予定である。
14. -高分子タンパク質製剤またはタンパク質に対する以前のアレルギー、またはクインケ浮腫（血管神経性浮腫としても知られる）、または治験薬の成分に対する既知のアレルギー;
15. 明らかな精神障害の病歴、または向精神薬乱用、薬物中毒、またはアルコール乱用の病歴;
16. 臓器移植を受けた。
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. -治験薬の最初の投与前の4週間以内に他の薬物の臨床試験に参加したことがある、または現在他の臨床試験で治療を受けている（1つの研究で全生存期間の追跡調査に参加している人を除く）;
19. 研究者が判断した、臨床試験に参加するのに適さないその他の症状のある患者。