HR-positiivinen, HER2-negatiivinen pitkälle edennyt rintasyöpä, joka etenee endokriinisen hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ymmärtäminen ja vapaaehtoisen allekirjoittaminen;
2. Nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja < 65 vuotta;

3. Histopatologisesti ja molekyylipatologisesti vahvistettu HR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä (perustuu uusimpaan testitulokseen);

   Huomautuksia:

   Positiivinen HR määritellään positiiviseksi estrogeenireseptoriksi (ER), negatiiviseksi tai positiiviseksi progesteronireseptoriksi (PR) (≥1 % positiivisesti värjäytyneistä soluista katsotaan positiiviseksi reseptoriksi); Negatiivinen HER2: negatiivinen immunohistokemiallinen (IHC) tulos (0, 1+) ​​tai IHC-tulos 2+ ja negatiivinen tulos in situ -hybridisaation (ISH) -amplifikaatiosta;

4. Endokriinisen hoidon jälkeinen eteneminen, joka soveltuu myöhäisen vaiheen pelastuskemoterapiaan, mukaan lukien seuraavat olosuhteet (jotka täyttävät jonkin niistä):

   Primaarinen endokriininen resistenssi: uusiutuminen alle kahden vuoden kuluttua adjuvantti-endokriinisestä hoidosta tai taudin eteneminen alle 6 kuukauden kuluttua myöhäisvaiheen ensimmäisen linjan endokriinisen hoidon jälkeen. Potilailla, joilla on primaarinen endokriininen vastustuskyky, ei saa käyttää muuta systemaattista hoitoa paitsi endokriinisen hoidon uusiutumisen/progressiivisen kauden aikana (CDK4/6-estäjän, everolimuusin tai HDAC-estäjän käyttö yhdessä endokriinisen hoidon kanssa on sallittua). Aiemmin edenneen taudin systeemistä hoitoa ei ollut enempää kuin kaksi.

   Toissijainen (hankittu) endokriininen resistenssi: uusiutuminen yli 2 vuotta endokriinisen adjuvanttihoidon jälkeen ja vuoden sisällä sen lopettamisesta tai taudin eteneminen ≥ 6 kuukautta myöhäisen vaiheen ensimmäisen linjan endokriinisen hoidon jälkeen. Potilaille, joilla on sekundaarinen (hankittu) endokriininen vastustuskyky, suositellaan vähintään 1, mutta enintään 3 riviä endokriinistä hoitoa pitkälle edenneen taudin hoitoon (CDK4/6-estäjän, everolimuusin tai HDAC-estäjän käyttö yhdessä endokriinisen hoidon kanssa on sallittua). ja linjojen lukumäärää ei lasketa endokriinisen adjuvanttihoidon osalta. Aiemmin edenneen taudin systeemistä hoitoa ei ollut enempää kuin 3.

5. Ei kemoterapiaa toistuvaan/metastaattiseen rintasyöpään;
6. Vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1);
7. Perifeerisen veren absoluuttinen monosyyttien määrä (AMC) <0,25×109/l (testattu paikallisessa laboratoriossa, se saa toistaa kerran, jos AMC on välillä 0,25-0,35×109/l seulonnassa);
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-1;
9. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
10. Aiemman hoidon (paitsi hiustenlähtö) aiheuttaman toksisuuden palautuminen asteeseen 1 (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) tai normaalitasolle;

11. Hyvä elinten toiminta viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

    Hematologia: ei verihiutaleiden tai kasvutekijöiden siirtoa 7 päivää ennen seulontakäyntiä, valkosolujen määrä ≥3×109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l L, hemoglobiini ≥90 g/l; Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN Gilbertin oireyhtymän tapauksessa; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN, tai AST ja ALT < 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa; Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.

12. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja he ja heidän puolisonsa sopivat käyttävänsä tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisen annoksen ottamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu hallitsematon tai oireellinen keskushermoston etäpesäke, mukaan lukien aivometastaasit tai aivokalvon etäpesäkkeet, tai syöpään aivokalvontulehdukseen, leptomeningeaaliseen sairauteen ja/tai etenevään kasvuun viittaavat oireet. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressio, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet tiettyä paikallista hoitoa (esim. sädehoitoa, kirurgista hoitoa), ovat lopettaneet kouristuksia ehkäisevien lääkkeiden ja steroidien käytön vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkkeestä ja niillä on vakaat kliiniset ilmenemismuodot;
2. Aikaisempi suuriannoksisen kemoterapian käyttö sekä hemopoieettisten kantasolujen siirto;
3. Asteen 4 leikkaus suoritettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai asteen 2 tai 3 leikkaus suoritettu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta;
4. Epänormaali kilpirauhasen toiminta, joka on huonosti hallinnassa hoidon jälkeen;
5. Kemoterapia, endokriininen hoito tai hoito muilla tutkimusvalmisteilla 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (sen mukaan kumpi on pidempi); tai sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (paitsi palliatiivista sädehoitoa ei-kohdeleesioille, rekisteröinti sallitaan, jos toksisuus on ratkaistu);
6. Vakava tai hallitsematon sydänsairaus (New York Heart Association [NYHA] aste III-IV) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, ≥ asteen 2 jatkuva rytmihäiriö NCI CTCAE:n mukaisesti v5.0, minkä tahansa asteen eteisvärinä, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai aivoverisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, oireinen keuhkoembolia jne.;
7. Muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä, jotka on parantunut);
8. Muu samanaikainen sairaus, joka on vakavasti vaarallinen potilaan turvallisuudelle tai vaikuttaa tutkimuksen loppuun saattamiseen tutkijoiden arvioiden mukaan, paitsi kasvain;
9. Jokin seuraavista tiloista: tutkijoiden arvioima aktiivinen infektio, joka voi vaikuttaa potilaan osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimustuloksiin; positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-kopio > ULN (potilaat, joiden HBV-DNA-kopio on laskenut normaalille antiviraalisen hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan); positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine ja hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-kopio > ULN; positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV); tai mikä tahansa vakava infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
10. Elektrokardiografiassa (EKG) osoitettu kliinisesti merkittävä poikkeavuus, mukaan lukien vakava rytmihäiriö, pitkittynyt QT-aika (QTcF>470 ms, QTcF=QT/RR0,33); tai erilaisten tilojen esiintyminen, jotka voivat lisätä QT-ajan pidentymisen riskiä, ​​esim. tunnettu QT-ajan piteneminen, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä, torsade de pointes, hallitsematon elektrolyyttihäiriö (esim. kalsemia, hypokalemia ja hypomagnesemia jne.) ;
11. Autoimmuunisairauden aiempi diagnoosi tai systeemisten kortikosteroidien (annos >10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) tai muiden immunosuppressanttien pitkäaikainen käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Potilaat voidaan kuitenkin ottaa mukaan seuraavissa olosuhteissa: aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa inhaloitavia tai paikallisia steroideja tai adrenaliinikorvaushoitoa annoksella ≤ 10 mg/vrk Prednisoniekvivalenttia saa käyttää;
12. Hoito systemaattisilla immunostimulatorisilla lääkkeillä (mukaan lukien interferoni-α (IFN-α) ja interleukiini 2 (IL-2) 6 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (kumpi tulee myöhemmin);
13. Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella, proteiinirokotteella, mRNA- tai DNA-rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai hänen odotetaan saavan yllä olevia rokotteita tutkimuksen aikana;
14. Aikaisempi allergia makromolekyyliselle proteiinivalmisteelle tai proteiinille tai Quincken turvotus (tunnetaan myös nimellä angioneuroottinen turvotus) tai tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeen komponentille;
15. Selkeä mielenterveyshäiriö tai psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttö, huumeriippuvuus tai alkoholin väärinkäyttö;
16. Vastaanotettu elinsiirto;
17. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
18. on osallistunut mihin tahansa muuhun lääkkeen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai saa parhaillaan hoitoa muissa kliinisissä tutkimuksissa (paitsi ne, jotka osallistuvat kokonaiseloonjäämisen seurantaan yhdessä tutkimuksessa);
19. Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka eivät sovi tutkijan mukaan kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.