내분비 요법 후 진행된 HR 양성, HER2 음성 진행성 유방암

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
2. 여성, 연령 ≥ 18세 및 < 65세;

3. 조직병리학적 및 분자적 병리학적으로 확인된 HR 양성, HER2 음성 유방암(최신 검사 결과 기준);

   노트:

   양성 HR은 양성 에스트로겐 수용체(ER), 음성 또는 양성 프로게스테론 수용체(PR)로 정의됩니다(≥1% 양성 염색 세포는 양성 수용체로 간주됨). 음성 HER2: 음성 면역조직화학적(IHC) 결과(0, 1+), 또는 IHC 결과 2+ 및 원위치 혼성화(ISH) 증폭의 음성 결과;

4. 다음 조건을 포함하여 말기 구조 화학 요법에 적합한 내분비 요법 후 진행(그 중 하나 충족):

   1차 내분비 저항성: 보조 내분비 요법 후 2년 미만 재발 또는 말기 1차 내분비 요법 후 6개월 미만 질병 진행. 원발성 내분비 저항성 환자의 경우 재발/진행기에 내분비 요법 이외의 다른 전신 요법을 사용하지 않는다(CDK4/6 억제제, Everolimus 또는 HDAC 억제제와 내분비 요법의 병용 허용). 이전에는 진행성 질환에 대한 전신 요법이 2개 라인을 넘지 않았습니다.

   이차성(후천성) 내분비 저항성: 보조 내분비 요법 후 2년 이상 및 중단 후 1년 이내에 재발하거나 말기 1차 내분비 요법 후 6개월 이상 질병의 진행. 이차성(후천성) 내분비 저항성 환자의 경우 진행성 질환에 대한 내분비 요법을 1차 이상 3차 이하로 권고(CDK4/6 억제제, 에베로리무스 또는 HDAC 억제제와 내분비 요법 병용 허용), 보조 내분비 요법에 대한 라인 수는 계산되지 않습니다. 이전에는 진행성 질환에 대한 전신 요법이 3개 라인을 넘지 않았습니다.

5. 재발성/전이성 유방암에 대한 화학요법 사용 없음;
6. 하나 이상의 측정 가능한 두개외 병변(RECIST 1.1);
7. 말초혈액절대단핵구수(AMC) <0.25×109/L(국내 검사실에서 검사, AMC가 0.25~0.35×109/L 범위이면 1회 반복 허용) 심사시);
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0-1;
9. 예상 생존 기간 ≥3개월;
10. 이전 요법(탈모증 제외)에 의해 유도된 독성이 등급 1(National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0[NCI CTCAE v5.0]) 또는 정상 수준으로 회복됨;

11. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 양호한 기관 기능:

    혈액학: 스크리닝 방문 전 7일 이내에 혈소판 또는 성장 인자 수혈 없음, 백혈구 수 ≥3×109/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 수 ≥100×109/L L, 헤모글로빈 ≥90g/L; 간 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한(ULN), 또는 길버트 증후군의 경우 총 빌리루빈 ≤3×ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN, 또는 간 전이의 경우 AST 및 ALT≤5×ULN; 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN.

12. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 음성 임신 검사를 받아야 하며, 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취하는 데 그들과 그들의 배우자가 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 뇌 전이 또는 수막 전이, 또는 암성 수막염, 연수막 질환 및/또는 진행성 성장을 암시하는 증상을 포함하여 알려진 제어 불가능하거나 증상이 있는 중추 신경계 전이. 중추신경계 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 환자는 확실한 국소 치료(예: 방사선 요법, 수술 요법)를 받았고 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 항경련제 및 스테로이드를 중단한 경우 등록이 허용됩니다. 연구 약물의 안정적인 임상 증상을 나타냄;
2. 고용량 화학 요법과 조혈 줄기 세포 이식의 이전 사용;
3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 수행된 4등급 수술, 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 수행된 2등급 또는 3등급 수술;
4. 치료 후 잘 조절되지 않는 비정상적인 갑상선 기능;
5. 화학 요법, 내분비 요법 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 연구 제품을 사용한 치료; 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 방사선 요법(비표적 병변에 대한 완화적 방사선 요법 제외, 독성이 해결되면 등록이 허용됨);
6. NCI CTCAE에 따른 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 2등급 이상의 지속성 부정맥을 포함하여 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심각하거나 조절되지 않는 심장 질환(뉴욕심장협회[NYHA] 등급 III-IV) v5.0, 모든 등급의 심방 세동, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전; 또는 일과성 허혈 발작, 증후성 폐색전증 등을 포함하는 뇌혈관 사고의 존재;
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 존재(완치된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암 및 자궁경부 상피내 암종 제외);
8. 종양을 제외하고 연구자가 판단하는 바에 따라 환자의 안전에 심각하게 위험하거나 연구 완료에 영향을 미치는 기타 수반되는 질병;
9. 다음 조건 중 하나의 존재: 연구 또는 연구 결과에 대한 환자의 참여에 영향을 미칠 수 있는 것으로 연구자가 고려하는 활동성 감염; 양성 B형 간염 표면 항원 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 사본 > ULN(항바이러스 요법 후 정상 범위로 감소된 HBV DNA 사본을 가진 환자는 등록이 허용됨); 양성 C형 간염 바이러스 항체 및 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 복제 >ULN; 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV); 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 체계적인 치료가 필요한 심각한 감염;
10. 심각한 부정맥, 연장된 QT 간격(QTcF>470ms, QTcF=QT/RR0.33)을 포함하되 이에 국한되지 않는 심전도(ECG)에 나타난 임상적으로 유의미한 이상; 또는 연장된 QT 간격의 위험을 증가시킬 수 있는 다양한 상태의 존재, 예를 들어, 알려진 연장된 QTc 병력, 선천성 긴 QT 증후군, Brugada 증후군, torsade de pointes, 조절 불가능한 전해질 장애(예: 칼슘혈증, 저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증 등) ;
11. 자가면역 질환의 이전 진단 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드(용량 >10 mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제의 장기간 사용을 필요로 하는 경우; 그러나 환자는 다음 조건에 등록할 수 있습니다. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우, 흡입 또는 국소 스테로이드, 또는 용량 ≤10mg/일의 아드레날린 대체 요법에서 프레드니손 등가물을 사용할 수 있습니다.
12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 또는 5 반감기 이내에 전신 면역자극제(인터페론-α(IFN-α) 및 인터루킨 2(IL-2)를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료(둘 중 더 늦은 시점)
13. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 생약독화 생백신, 단백질 백신, mRNA 또는 DNA 백신으로 예방접종을 받았거나, 연구 동안 상기 백신을 받을 것으로 예상됨;
14. 거대분자 단백질 제제 또는 단백질에 대한 이전의 알레르기, 또는 Quincke의 부종(혈관신경성 부종으로도 알려짐), 또는 연구 약물의 임의의 구성요소에 대한 알려진 알레르기;
15. 명확한 정신 장애의 병력 또는 향정신성 약물 남용, 약물 중독 또는 알코올 남용의 병력;
16. 장기 이식을 받았습니다.
17. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 약물 임상 시험에 참여했거나 현재 다른 임상 시험에서 치료를 받고 있는 사람(한 연구에서 전체 생존의 추적 조사에 참여하는 사람 제외);
19. 연구자가 고려하는 바와 같이 임상 시험에 참여하기에 적합하지 않은 다른 조건을 가진 환자.