HR pozitív, HER2 negatív előrehaladott emlőrák az endokrin terápia utáni progresszióval

Bevételi kritériumok:

1. a beleegyező nyilatkozat megértése és önkéntes aláírása;
2. Nő, életkor ≥ 18 év és <65 év;

3. Hisztopatológiailag és molekuláris patológiailag igazolt HR pozitív, HER2 negatív emlőrák (legutóbbi vizsgálati eredmény alapján);

   Megjegyzések:

   Pozitív HR: pozitív ösztrogén receptor (ER), negatív vagy pozitív progeszteron receptor (PR) (a ≥1% pozitívan megfestődött sejtek pozitív receptornak minősülnek); Negatív HER2: negatív immunhisztokémiai (IHC) eredmény (0, 1+), vagy IHC eredmény 2+ és negatív in situ hibridizációs (ISH) amplifikáció eredménye;

4. Endokrin terápia utáni progresszió, amely alkalmas késői stádiumú mentőkemoterápiára, beleértve a következő feltételeket (bármelyiknek megfelel):

   Elsődleges endokrin rezisztencia: az adjuváns endokrin terápia után két éven belüli kiújulás, vagy a betegség progressziója kevesebb mint 6 hónappal a késői stádiumú 1. vonal endokrin terápia után. Az elsődleges endokrin rezisztenciában szenvedő betegeknél a relapszusos/progresszív periódusban az endokrin terápia kivételével egyéb szisztematikus terápia nem alkalmazható (CDK4/6 gátló, everolimusz vagy HDAC inhibitor együttes alkalmazása endokrin terápiával megengedett). Korábban nem volt több, mint 2 sor szisztémás terápia előrehaladott betegség esetén.

   Másodlagos (szerzett) endokrin rezisztencia: az adjuváns endokrin terápia után több mint 2 évvel és annak abbahagyását követő egy éven belüli kiújulás, vagy a betegség progressziója ≥6 hónappal a késői stádiumú 1. vonalú endokrin terápia után. Másodlagos (szerzett) endokrin rezisztenciában szenvedő betegeknek legalább 1 sor, de legfeljebb 3 sor endokrin terápia javasolt előrehaladott betegség esetén (CDK4/6 gátló, everolimusz vagy HDAC gátló együttes alkalmazása endokrin terápiával megengedett), és a sorok száma nem kerül kiszámításra az adjuváns endokrin terápia esetében. Korábban nem volt több, mint 3 sor szisztémás terápia előrehaladott betegség esetén.

5. Nem alkalmazható kemoterápia visszatérő/áttétes emlőrák esetén;
6. Legalább egy extracranialis mérhető elváltozás (RECIST 1.1);
7. Perifériás vér abszolút monocitaszám (AMC) <0,25×109/L (helyi laboratóriumban tesztelve, egyszer megismételhető, ha az AMC 0,25-0,35×109/L között van vetítésen);
8. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény státusz pontszáma 0-1;
9. Várható túlélés ≥3 hónap;
10. A korábbi terápia (kivéve alopecia) által kiváltott toxicitás helyreállítása 1. fokozatra (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, 5.0 verzió [NCI CTCAE v5.0]) vagy normál szintre;

11. Jó szervműködés a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 1 héten belül:

    Hematológia: nincs vérlemezke vagy növekedési faktor transzfúziója a szűrővizsgálatot megelőző 7 napon belül, fehérvérsejtszám ≥3×109/l, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L, vérlemezkeszám ≥100×109/ L, hemoglobin ≥90 g/l; Májfunkció: szérum összbilirubin ≤1,5× a normál felső határa (ULN), vagy összbilirubin ≤3×ULN Gilbert-szindróma esetén; aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤2,5×ULN, vagy AST és ALT≤5×ULN májmetasztázis esetén; Vesefunkció: szérum kreatinin ≤1,5 ​​× ULN.

12. A fogamzóképes női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 1 héten belül, és házastársukkal megállapodnak abban, hogy hatékony fogamzásgátló intézkedéseket tesznek a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag beadását követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert, kontrollálhatatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek, beleértve az agyi vagy meningeális áttéteket, vagy rákos agyhártyagyulladásra, leptomeningeális betegségre és/vagy progresszív növekedésre utaló tünetek. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri metasztázis vagy gerincvelő-kompresszió szerepel, akkor vehetők fel, ha határozott helyi kezelésben (pl. sugárterápia, sebészeti kezelés) részesültek, és az első adag beadása előtt legalább 4 hétig abbahagyták a görcsoldó és szteroidok szedését. a vizsgálati gyógyszer és stabil klinikai megnyilvánulásaik vannak;
2. Nagy dózisú kemoterápia és hemopoetikus őssejt-transzplantáció korábbi alkalmazása;
3. 4. fokozatú műtét a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül, vagy 2. vagy 3. fokozatú műtét a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül;
4. Rendellenes pajzsmirigyműködés, amely a kezelés után rosszul kontrollált;
5. Kemoterápia, endokrin terápia vagy más vizsgálati készítménnyel végzett kezelés a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb); vagy sugárterápia a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül (kivéve a nem célpont elváltozások palliatív sugárkezelését, a felvétel engedélyezhető, ha a toxicitás megszűnik);
6. Súlyos vagy kontrollálatlan szívbetegség (New York Heart Association [NYHA] III-IV. fokozat) a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül, beleértve a miokardiális infarktust, súlyos/instabil angina pectorist, ≥2. fokozatú perzisztáló aritmiát az NCI CTCAE szerint v5.0, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció, szívkoszorúér/perifériás bypass graft, tüneti pangásos szívelégtelenség; vagy cerebrovaszkuláris baleset jelenléte, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, tüneti tüdőembóliát stb.;
7. Egyéb rosszindulatú daganatok jelenléte a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 5 éven belül (kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, a felületes húgyhólyagrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, amelyeket már gyógyítottak);
8. Egyéb egyidejű betegség, amely súlyosan veszélyezteti a beteg biztonságát, vagy befolyásolja a vizsgálat befejezését a vizsgálók megítélése szerint, kivéve a daganatot;
9. Az alábbi állapotok valamelyikének megléte: a vizsgálók által feltételezett aktív fertőzés, amely befolyásolhatja a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredményeket; pozitív hepatitis B felületi antigén, és a hepatitis B vírus (HBV) DNS-másolata > ULN (az antivirális terápia után a normál tartományra csökkent HBV DNS-másolatú betegek felvétele megengedett); pozitív hepatitis C vírus antitest és hepatitis C vírus (HCV) RNS másolat > ULN; pozitív humán immunhiány vírus (HIV); vagy bármilyen súlyos fertőzés, amely szisztematikus kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül;
10. Elektrokardiográfián (EKG) jelzett klinikailag szignifikáns eltérés, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos aritmiát, megnyúlt QT-intervallumot (QTcF>470 ms, QTcF=QT/RR0,33); vagy olyan különböző állapotok jelenléte, amelyek növelhetik a QT-intervallum megnyúlásának kockázatát, pl. megnyúlt QTc, veleszületett hosszú QT-szindróma, Brugada-szindróma, torsade de pointes, ellenőrizhetetlen elektrolitzavar (pl. calcaemia, hypokalaemia és hypomagnesaemia stb.) ;
11. Autoimmun betegség korábbi diagnosztizálása vagy szisztémás kortikoszteroidok (dózis >10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy egyéb immunszuppresszánsok hosszú távú alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül; azonban a betegek felvétele megengedett a következő esetekben: aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, illetve ≤10 mg/nap dózisú adrenalinpótló terápia Prednizon-egyenérték alkalmazása megengedett;
12. Szisztematikus immunstimuláló gyógyszerekkel végzett kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan az interferon-α-t (IFN-α) és az interleukin-2-t (IL-2)) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik később következik be);
13. Élő attenuált vakcinával, fehérje vakcinával, mRNS vagy DNS vakcinával történő vakcinázás a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül, vagy várhatóan a fenti vakcinákat kapja a vizsgálat során;
14. Korábbi allergia makromolekuláris fehérjekészítményre vagy fehérjére, vagy Quincke-ödéma (más néven angioneurotikus ödéma), vagy ismert allergia a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére;
15. egyértelmű mentális zavar, vagy pszichotróp kábítószerrel való visszaélés, kábítószer-függőség vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében;
16. Szervátültetésben részesült;
17. Terhes vagy szoptató nők;
18. részt vett bármely más gyógyszeres klinikai vizsgálatban a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül, vagy jelenleg más klinikai vizsgálatokban részesül kezelésben (kivéve azokat, akik egy vizsgálatban részt vesznek a teljes túlélés nyomon követésében);
19. Olyan betegek, akiknek egyéb olyan állapotai vannak, amelyek nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre, a vizsgáló véleménye szerint.