HR dodatni, HER2 ujemny zaawansowany rak piersi z progresją po terapii hormonalnej

Kryteria przyjęcia:

1. Zrozumienie i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody;
2. Kobieta, wiek ≥ 18 lat i <65 lat;

3. Potwierdzony histopatologicznie i molekularnie patologicznie rak piersi HR-dodatni, HER2-ujemny (na podstawie ostatniego wyniku testu);

   Uwagi:

   Dodatni HR definiuje się jako dodatni receptor estrogenowy (ER), ujemny lub dodatni receptor progesteronowy (PR) (≥1% dodatnio wybarwionych komórek zostanie uznanych za pozytywny receptor); Ujemny HER2: ujemny wynik immunohistochemiczny (IHC) (0, 1+) ​​lub wynik IHC 2+ i ujemny wynik amplifikacji hybrydyzacji in situ (ISH);

4. Progresja po terapii hormonalnej, nadająca się do późnej chemioterapii ratunkowej, w tym następujące warunki (spełnienie jednego z nich):

   Pierwotna oporność hormonalna: nawrót w ciągu mniej niż dwóch lat po adjuwantowej terapii hormonalnej lub progresja choroby w czasie krótszym niż 6 miesięcy po późnej fazie pierwszej linii leczenia hormonalnego. W przypadku pacjentów z pierwotną opornością na hormony nie stosuje się innej terapii systemowej niż hormonoterapia w okresie nawrotu/progresji (dopuszczalne jest łączne stosowanie inhibitora CDK4/6, ewerolimusu lub inhibitora HDAC z terapią hormonalną). Wcześniej istniały nie więcej niż 2 linie terapii systemowej zaawansowanej choroby.

   Wtórna (nabyta) oporność hormonalna: nawrót po ponad 2 latach od hormonoterapii adjuwantowej iw ciągu 1 roku od jej odstawienia lub progresja choroby ≥ 6 miesięcy po późnej fazie 1. rzutu hormonoterapii. W przypadku pacjentów z wtórną (nabytą) opornością na hormon zaleca się co najmniej 1 linię, ale nie więcej niż 3 linie hormonoterapii w zaawansowanej chorobie (dopuszczalne jest łączne stosowanie inhibitora CDK4/6, ewerolimusu lub inhibitora HDAC z terapią hormonalną), a liczba linii nie zostanie obliczona dla adjuwantowej terapii hormonalnej. Wcześniej istniały nie więcej niż 3 linie terapii systemowej zaawansowanej choroby.

5. Zakaz stosowania chemioterapii w przypadku nawracającego/przerzutowego raka piersi;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana pozaczaszkowa (RECIST 1.1);
7. Bezwzględna liczba monocytów we krwi obwodowej (AMC) <0,25×109/L (badana przez lokalne laboratorium, można powtórzyć raz, jeśli AMC mieści się w zakresie 0,25~0,35×109/L na pokazie);
8. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
9. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące;
10. Powrót toksyczności wywołanej wcześniejszą terapią (z wyjątkiem łysienia) do stopnia 1 (National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0 [NCI CTCAE v5.0]) lub do normalnego poziomu;

11. Dobra czynność narządów w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

    Hematologia: brak transfuzji płytek krwi lub jakiegokolwiek czynnika wzrostu w ciągu 7 dni przed wizytą przesiewową, liczba krwinek białych ≥3×109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l l, hemoglobina ≥90 g/l; Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita ≤3 × GGN w przypadku zespołu Gilberta; aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN lub AST i ALT≤5×GGN w przypadku przerzutów do wątroby; Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.

12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku, a one i ich małżonkowie zgadzają się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce

Kryteria wyłączenia:

1. Znane niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, w tym przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, lub objawy sugerujące nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, chorobę opon mózgowo-rdzeniowych i/lub postępujący wzrost. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub uciskiem na rdzeń kręgowy w wywiadzie mogą zostać włączeni do badania, jeśli otrzymali określone leczenie miejscowe (np. radioterapię, terapię chirurgiczną), odstawili leki przeciwdrgawkowe i steroidy na co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i mają stabilne objawy kliniczne;
2. Wcześniejsze zastosowanie chemioterapii wysokodawkowej oraz przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
3. Operacja stopnia 4 przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub operacja stopnia 2 lub 3 przeprowadzona w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
4. Nieprawidłowa czynność tarczycy, która jest słabo kontrolowana po leczeniu;
5. Chemioterapia, terapia hormonalna lub leczenie innym badanym produktem w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy); lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w przypadku zmiany niedocelowej, włączenie do badania będzie dozwolone, jeśli toksyczność ustąpi);
6. Poważna lub niekontrolowana choroba serca (stopień III-IV wg NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, uporczywe zaburzenia rytmu ≥ 2. stopnia zgodnie z NCI CTCAE v5.0, migotanie przedsionków dowolnego stopnia, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca; lub obecność incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego, objawowej zatorowości płucnej itp.;
7. Obecność innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka in situ szyjki macicy, które zostały wyleczone);
8. Inna współistniejąca choroba poważnie zagrażająca bezpieczeństwu pacjenta lub wpływająca na ukończenie badania według oceny badaczy, z wyjątkiem guza;
9. Występowanie jednego z następujących warunków: czynna infekcja uznana przez badaczy, która może mieć wpływ na udział pacjenta w badaniu lub wyniki badania; dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) > ULN (pacjenci ze zmniejszoną kopią DNA HBV do normalnego zakresu po leczeniu przeciwwirusowym mogą zostać włączeni); dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i kopia RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) >ULN; pozytywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV); lub jakąkolwiek poważną infekcję wymagającą systematycznego leczenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
10. Klinicznie istotna nieprawidłowość wskazana w elektrokardiografii (EKG), w tym między innymi ciężka arytmia, wydłużony odstęp QT (QTcF>470 ms, QTcF=QT/RR0,33); lub obecność różnych stanów, które mogą zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT, np. wydłużony odstęp QTc w wywiadzie, wrodzony zespół długiego odstępu QT, zespół Brugadów, torsade de pointes, niekontrolowane zaburzenia elektrolitowe (np. kalcemia, hipokaliemia i hipomagnezemia itp.) ;
11. wcześniejsze rozpoznanie choroby autoimmunologicznej lub wymagające długotrwałego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; jednak pacjenci mogą zostać włączeni pod następującymi warunkami: w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej można stosować steroidy wziewne lub miejscowe lub terapię zastępczą adrenaliną w dawce ≤10 mg/dobę równoważnej prednizonowi;
12. Leczenie systemowymi lekami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem-α (IFN-α) i interleukiną 2 (IL-2)) w ciągu 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku (w zależności od tego, co nastąpi później);
13. Szczepienie żywą atenuowaną szczepionką, szczepionką białkową, szczepionką mRNA lub DNA w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub spodziewane otrzymanie powyższych szczepionek podczas badania;
14. wcześniejsza alergia na makrocząsteczkowy preparat białkowy lub białko lub obrzęk naczynioruchowy (znany również jako obrzęk naczynioruchowy) lub znana alergia na którykolwiek składnik badanego leku;
15. Historia wyraźnych zaburzeń psychicznych lub historii nadużywania leków psychotropowych, narkomanii lub nadużywania alkoholu;
16. Otrzymany przeszczep narządu;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Uczestniczyli w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub obecnie otrzymują leczenie w ramach innych badań klinicznych (z wyjątkiem tych, którzy uczestniczą w obserwacji całkowitego czasu przeżycia w jednym badaniu);
19. Pacjenci z innymi schorzeniami, które zdaniem badacza nie nadają się do udziału w badaniu klinicznym.