连续静脉滴注酮咯酸治疗拇囊炎切除术后中重度术后疼痛

纳入标准：

1. 在执行任何与研究相关的程序之前获得的书面知情同意书。
2. 同意时年龄在 18 岁至 <65 岁之间的男性或女性受试者。
3. 体重≥50公斤。
4. 身体状况在美国麻醉医师协会 (ASA) 评定量表中被评为 ≤2（Owens、Felts 等人，1978 年）。
5. 计划进行原发性单侧第一跖骨拇囊炎切除术。
6. 女性必须是绝经后、手术绝育、禁欲或实践或同意实践有效的节育方法，如果她们在进入前、整个研究期间以及最后一剂研究药物后 7 天内性活跃（有效的生育方法控制包括处方激素避孕药、宫内节育器、双屏障法和男性伴侣绝育）。 有生育能力的女性在筛查时必须进行血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验阴性，并在手术前进行阴性尿妊娠试验。
7. 受试者愿意并能够完成所有研究程序，包括疼痛量表培训、遵循说明、与研究人员进行有意义的沟通，并返回方案中列出的所有访视。

排除标准：

1. 消化性溃疡病、胃肠道出血、穿孔或活动性消化性溃疡病史。
2. 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘、荨麻疹或过敏反应史。
3. 脑血管出血、出血素质或不完全止血的病史，或疑似或确诊。
4. 研究者根据既往/伴随疾病、实验室值、药物或手术并发症判断出血风险增加。
5. 临床实验室值反映至少轻度肾功能不全，如肌酐清除率≤89 mL/min。
6. 由研究者酌情决定的容量耗竭导致肾功能衰竭的风险。
7. 同时使用阿司匹林或非甾体抗炎药。

8. 癫痫病史或癫痫病史，如存在以下任何一项所提示：

   • 筛选后 1 年内出现轻度或中度创伤性脑损伤、中风、短暂性脑缺血附着或脑肿瘤。
   • 在筛选的 15 年内，严重的创伤性脑损伤、持续时间超过 24 小时的无意识发作或持续时间超过 24 小时的创伤后失忆症。
9. 研究者根据受试者病史和体格检查判断的酒精或药物滥用史。
10. 显着的慢性阻塞性肺病或肺心病、呼吸储备显着下降、缺氧、高碳酸血症或先前存在的呼吸抑制。
11. 至少中度肝功能受损（Child-Pugh >6），或丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）值大于正常上限（ULN）3倍的受试者。
12. 同时使用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 或在过去 14 天内使用过 MAOI。
13. 受试者未服用可能降低癫痫发作阈值（例如，抗精神病药物）或影响血清素能系统（例如，选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs））的稳定剂量（至少在筛选访视前 2 周） ，血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环类抗抑郁药）。
14. 严重贫血的证据（血红蛋白浓度≤8 g/dL）。
15. 可能扩散到身体其他部位的活动性感染的证据（例如，骨髓炎、髋部化脓性感染、乙型或丙型肝炎或其他明显感染）或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 或 2 病史。
16. 研究开始前 2 年内有恶性肿瘤史，基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌除外。
17. 系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征、血管炎、血管病变或深静脉血栓形成史。
18. 不受控制或控制不佳的创伤后应激障碍、广泛性焦虑症、抑郁症、精神病或其他重大疾病。
19. 筛选前 4 周内进行慢性全身性类固醇治疗，不包括吸入器或术中 1 次剂量。
20. 由于疼痛或残疾而未决诉讼的历史。
21. 研究者认为可能影响疗效或安全性评估的具有临床意义的疾病。
22. 在该研究者或研究场所的指导下直接参与拟议研究或其他研究的研究者或研究场所的雇员，包括雇员或研究者的家庭成员。
23. 在筛选前 30 天内接受过实验性药物或使用过实验性医疗器械，或曾参与过先前的酮咯酸研究。
24. 对酮咯酸和/或吗啡及其赋形剂有过敏史或过敏史。
25. COVID-19 检测呈阳性（快速抗原检测）或在筛查和/或第 2 次就诊（手术期）登记时出现 COVID-19 相关症状。
26. 计划在研究期间接种 COVID-19 疫苗的受试者。