Ketorolac påført ved kontinuerlig IV-infusjon for behandling av moderat alvorlig postoperativ smerte etter bunionektomi

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet før en studierelatert prosedyre utføres.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og <65 år på tidspunktet for samtykke.
3. Kroppsvekt ≥50 kg.
4. Fysisk status vurdert til ≤2 på American Society of Anesthesiologists (ASA) vurderingsskala (Owens, Felts et al. 1978).
5. Planlagt å gjennomgå primær unilateral første metatarsal bunionektomi.
6. Kvinner må være postmenopausale, kirurgisk sterile, avholdende eller praktisere eller samtykke i å praktisere en effektiv prevensjonsmetode hvis de er seksuelt aktive før de starter, gjennom hele studien og i 7 dager etter siste dose av studiemedikamentet (effektive fødselsmetoder kontroll inkluderer reseptbelagte hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, dobbeltbarrieremetode og sterilisering av mannlig partner). Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest før operasjon.
7. Forsøkspersonen er villig og i stand til å fullføre alle studieprosedyrer, inkludert opplæring på smerteskalaer, følge instruksjoner, kommunisere meningsfullt med studiepersonell og returnere for alle besøk som oppført i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med magesårsykdom, GI-blødning, perforasjon eller aktiv magesårsykdom.
2. Anamnese med astma, urticaria eller allergiske reaksjoner etter inntak av aspirin eller andre NSAIDs.
3. Anamnese med, eller mistenkt eller bekreftet, cerebrovaskulær blødning, hemorragisk diatese eller ufullstendig hemostase.
4. Økt risiko for blødning etter etterforskerens skjønn basert på tidligere/samtidig sykdom, laboratorieverdier, medisinering eller kirurgiske komplikasjoner.
5. Kliniske laboratorieverdier som reflekterer minst mild nyresvikt som indikert ved en kreatininclearance ≤89 ml/min.
6. Risiko for nyresvikt på grunn av volumdeplesjon etter etterforskerens skjønn.
7. Samtidig bruk av aspirin eller NSAIDs.

8. Anamnese med anfallsforstyrrelse eller epilepsi, som antydet av tilstedeværelsen av noen av følgende:

   • Mild eller moderat traumatisk hjerneskade, hjerneslag, forbigående iskemisk feste eller hjerneneoplasma innen 1 år etter screening.
   • Alvorlig traumatisk hjerneskade, episode(r) med bevisstløshet av mer enn 24 timers varighet, eller posttraumatisk amnesi av mer enn 24 timers varighet innen 15 år etter screening.
9. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk etter etterforskerens vurdering basert på faghistorie og fysisk undersøkelse.
10. Betydelig kronisk obstruktiv lungesykdom eller cor pulmonale, en vesentlig redusert respirasjonsreserve, hypoksi, hyperkapni eller eksisterende respirasjonsdepresjon.
11. Minst moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh >6), eller personer med alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) verdier større enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN).
12. Samtidig bruk av monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) eller bruk av MAO-hemmere i løpet av de siste 14 dagene.
13. Pasienten har ikke en stabil dose (minst 2 uker før screeningbesøk) av medisiner som kan senke anfallsterskelen (f.eks. antipsykotiske midler) eller som påvirker det serotonerge systemet (f.eks. selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) , serotonin og noradrenalin reopptakshemmere (SNRI), trisykliske antidepressiva).
14. Bevis på signifikant anemi (indikert med hemoglobinkonsentrasjon ≤8 g/dL).
15. Bevis på aktive infeksjoner som kan spre seg til andre områder av kroppen (f.eks. osteomyelitt, pyogen infeksjon i hoften, hepatitt B eller C eller andre åpenlyse infeksjoner) eller en historie med humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2.
16. Anamnese med malignitet innen 2 år før studiestart, med unntak av basalcelle- og kutant plateepitelkarsinom.
17. Anamnese med systemisk lupus erythematosus, antifosfolipidsyndrom, vaskulitt, vaskulopati eller dyp venetrombose.
18. Ukontrollert eller dårlig kontrollert posttraumatisk stresslidelse, generalisert angstlidelse, depresjon, psykiatriske eller andre betydelige medisinske tilstander.
19. Kronisk systemisk steroidbehandling, unntatt inhalatorer eller en 1-gangs intraoperativ dose, innen 4 uker før screening.
20. Historie med verserende rettssaker på grunn av smerte eller funksjonshemming.
21. Klinisk signifikant sykdom som etter etterforskerens mening kan påvirke effekt- eller sikkerhetsvurderinger.
22. Ansatte ved etterforskeren eller studiestedet med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av etterforskeren eller studiestedet, inkludert familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.
23. Mottatt et eksperimentelt medikament eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 30 dager før screening eller har deltatt i en tidligere studie av ketorolac.
24. Kontraindikasjoner mot, eller historie med allergi eller overfølsomhet overfor ketorolac og/eller morfin og deres hjelpestoffer.
25. En positiv covid-19-test (hurtig antigentest) eller covid-19-relaterte symptomer ved screening og/eller ved innsjekking av besøk 2 (kirurgisk periode).
26. Forsøkspersoner som planlegger å motta en COVID-19-vaksine i løpet av studiens varighet.