改善高能量骨科创伤后的疼痛管理和长期结果（疼痛研究） (PAIN)
本研究的目的是在多中心、随机临床试验的背景下，明确解决有关骨科创伤患者使用多模式药物疼痛管理的问题。
此外，由于这一人群中有很大一部分患有慢性创伤后骨关节炎 (PTOA)，因此本研究的一个子目标是检查该人群中慢性疼痛和 PTOA 的病因和发病率。
研究概览
详细说明
在这项研究中，将测试术前和围手术期的辅助镇痛治疗，除了标准的疼痛管理护理，是否可以在不增加镇痛相关副作用的情况下改善整体疼痛控制和疼痛相关结果。
患者将被随机分为三个治疗组。 干预将在入院后 48 小时内开始，并持续到最终注视为止。
第 1 组：标准疼痛管理，加上最终固定后长达 48 小时的静脉内和口服安慰剂。
第 2 组：标准疼痛管理，加上静脉注射非甾体抗炎药（酮咯酸）和口服安慰剂，持续固定后长达 48 小时。
第 3 组：标准疼痛管理，加上静脉注射安慰剂和口服普瑞巴林，持续固定后长达 48 小时。
具体目标 1：评估标准疼痛管理（第 1 组）与标准疼痛管理加围手术期非甾体抗炎药（第 2 组 - 美洛昔康 + 酮咯酸）治疗严重肢体骨折的效果。
假设 1a：与接受标准疼痛管理的患者相比，接受 NSAIDs 治疗的患者将：(1) 术后阿片类药物的使用减少； (2) 报告持续性疼痛程度降低； (3) 骨不连的手术率非劣效性。
假设 1b：与接受标准疼痛管理的患者相比，接受 NSAIDs 治疗的患者将受益于 (1) 改善术后疼痛控制； (2) 改善术前疼痛控制； (3) 缩短停留时间； (4) 减少疼痛干扰； (5) 改善功能结果； (6) 抑郁症和创伤后应激障碍 (PTSD) 水平较低； (7) 改善整体健康状况； (8) 镇痛治疗相关副作用的发生率非劣效性。
具体目标 2：评估标准疼痛管理（第 1 组）与标准疼痛管理加术前和围术期普瑞巴林（第 3 组）治疗严重肢体骨折的效果。
假设 2a：与接受标准疼痛管理的患者相比，接受普瑞巴林治疗的患者将：(1) 减少术后阿片类药物的使用； (2) 报告持续性疼痛程度降低； (3) 骨不连的手术率非劣效性。
假设 2b：与接受标准疼痛管理的患者相比，接受普瑞巴林治疗的患者将受益于 (1) 改善术后疼痛控制； (2) 改善术前疼痛控制； (3) 缩短停留时间； (4) 减少疼痛干扰； (5) 改善功能结果； (6) 抑郁症和创伤后应激障碍 (PTSD) 水平较低； (7) 改善整体健康状况； (8) 镇痛治疗相关副作用的发生率非劣效性。
具体目标 3：估计在严重肢体骨折的治疗中每种辅助镇痛疗法相对于标准护理镇痛疗法的增量成本效益。 成本将从医疗保健提供者的角度和社会的角度进行估算。 成本效益分析的时间范围将基于实际观察期。 将计算增量成本效益比：(a) 研究组 2（NSAIDS - 美洛昔康 + 酮咯酸）相对于护理标准； (b) 研究组 3（普瑞巴林）相对于护理标准。 出于成本效益分析的目的，将以与基线相比最多 15 个月（或可用的更长时间）的特定结果指标的单位变化来衡量效果。 将报告以下与护理标准相关的成本效益指标：
- Brief Pain Inventory 中每单位变化的增量成本
- 短肌肉功能评估 (SFMA) 中每单位变化的增量成本
- 源自 VR-12 的健康状态偏好（“效用”）每单位变化的增量成本。
PTOA 试点研究：从 NIH 获得额外资金，利用疼痛研究的现有资源开展创伤后骨关节炎 (PTOA) 的试点观察性研究。 PTOA 是参与疼痛研究的人群的重要结果。 PTOA 研究的目的是：(1) 测量骨折复位手术后长达 24 个月的 PTOA 和慢性疼痛的发生率，以及 (2) 量化骨折严重程度和复位后接触应力与骨折复位相关的程度PTOA的发展。 实现这些目标将需要 (1) 对于疼痛研究中的所有踝关节骨折患者：在 12 个月时完成 PTOA 调查，并在作为标准护理的一部分进行的任何后续访问中完成 PTOA 调查，并提供所有标准护理成像的访问权限在研究期间完成的研究，以及 (2) 对于参加疼痛研究的 60 名 pilon 骨折患者的子集，他们的术后 CT 扫描不是标准护理，获得完成研究资助的术后 CT 的额外同意扫描和 24 个月的射线照相研究
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国
- University of Miami Ryder Trauma Center
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West Palm Beach、Florida、美国
- St. Mary's Medical Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
- Eskenazi Health
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国
- University of Iowa Hospitals & Clinics
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、美国
- Louisiana State University Health Sciences Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
- Johns Hopkins University
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Baltimore、Maryland、美国
- University of Maryland, R Adams Cowley Shock Trauma Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- Boston Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国
- Hennepin County Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国
- Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
- MetroHealth Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国
- Penn State University M.S. Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
- University of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国
- UT Health: The University of Texas Health Science Center at Houston Medical School
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Virginia
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Portsmouth、Virginia、美国
- Naval Medical Center Portsmouth
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
患有以下类型伤害之一的患者：
- 单侧 I & II 级开放性或闭合性 pilon（胫骨远端 plafond）、跟骨、距骨骨折和 Lisfranc 脱位需要手术治疗并固定；或者
- 单侧开放性（I、II 或 IIIA 型）踝关节骨折伴有相关脱位（OTA 44B3 或 44C），需要手术固定治疗；或者
- 单侧、开放或闭合的远端和近端肱骨（OTA 11A-C 和 OTA 13 A-C）；或者
- 开放性股骨干骨折（OTA 32 A-C；Gustilo I-IIIC 型）或开放性或闭合性股骨髁上骨折（OTA 33 A-C）；或者
- 开放性或闭合性胫骨平台或骨干骨折（OTA 42 A-C 或 43 A-C）
- 上述损伤的任何组合，作为一个整体进行手术治疗
- 在急诊科进行初步评估后急诊就诊或就诊的患者，需要在初次受伤后最多 10 天进行护理。
- 包括 18-80 岁的患者。
- 能说英语或西班牙语的患者。
- 主治医师同意，没有一种研究药物适用于该患者的标准护理治疗。
- 患者在受伤后能够在 METRC 机构接受至少 12 个月的随访。
排除标准：
- 无法提供知情同意的患者。
- 目前正在接受阿片类药物或加巴喷丁类药物处方或任何其他替代疗法治疗的慢性疼痛患者。
- 当前 IVDA 的患者
- 双侧或同侧损伤需要手术的患者
- 患有其他需要手术干预的骨科或非骨科损伤的患者
- 严重骨质疏松症患者。
- 骨骼未成熟的患者（定义为小于 18 岁或没有骨骺闭合的影像学证据）。
- 预计术后停留时间少于 24 小时的患者。
- 对研究中的任何药物有过敏史的患者。
- 无法吞咽口服药物或胃肠道功能不充分的患者。
- 有消化道出血或胃穿孔病史的患者。
- 有中风或心脏病史的患者。
- 目前正在接受阿司匹林或 NSAID 方案的患者（例外：低剂量（81 毫克）阿司匹林。 参见第 6.5 节）患有任何出血性疾病的患者。
- 严重肾功能衰竭患者。 患有中度肾功能衰竭的患者可以以修改后的剂量参与研究。 请参阅第 9.6 节。
- 手术前每天接受全身性糖皮质激素治疗的患者。
- 使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂的患者，普瑞巴林可能会增加发生血管性水肿的风险。
- 可能在随访中存在严重问题的患者，包括被诊断患有严重精神疾病的患者、居住在医院服务区以外太远的患者、被监禁的患者和居住条件不稳定的患者。
- 出现与闭合性颅脑损伤临床诊断相一致的意识丧失，或担心继发于创伤性脑损伤的脑血管出血的患者。
- GCS <15 的患者
- 患者既不会说英语也不会说西班牙语。
- 筛选时怀孕或哺乳期的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
标准疼痛管理+围手术期静脉内安慰剂和口服安慰剂。 对照组将在手术前最多两小时接受口服安慰剂，并且在任何手术后每天两次，最多 48 小时，此外还会在手术前最多两小时，每 6 小时一次静脉注射安慰剂，最多手术后48小时。 所有研究药物都将作为标准护理止痛药的补充。 *由于药物依从性困难和术前方案对整体干预的重要性有限，先前的术前方案被删除。 |
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有源比较器：非甾体抗炎药
标准疼痛管理+围手术期静脉注射酮咯酸和口服安慰剂。 NSAID 组将接受 30 mg 静脉内 (IV) 酮咯酸（酮咯酸 30 mg/ml 剂量瓶，NDC 00409-3795-01；制造商：Hospira），在手术前最多两小时给药，每 6 小时给药一次，最多 48几个小时后的程序。 此外，作为围手术期方案的一部分，患者将在手术前最多两小时接受一次口服安慰剂，并在手术后最多 48 小时内每 12 小时服用一次。 *由于药物依从性困难和术前方案对整体干预的重要性有限，先前的术前方案被删除。 |
其他名称：
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有源比较器：加巴喷丁
标准疼痛管理+围手术期静脉注射安慰剂和口服普瑞巴林。 普瑞巴林组将在手术前最多两小时接受一次 300 毫克普瑞巴林的口服推注剂量，并在手术后最多 48 小时内每 12 小时接受一次 75 毫克剂量。 此外，作为围手术期方案的一部分，患者将在手术前最多两小时接受静脉注射安慰剂，并在手术后最多 48 小时内每 6 小时接受一次安慰剂。 *由于药物依从性困难和术前方案对整体干预的重要性有限，先前的术前方案被删除。 |
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿片类药物的使用
大体时间：1年
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首次住院期间到最终固定后 48 小时内吗啡等效阿片类药物的使用。
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1年
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持续性疼痛
大体时间：1年
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患者在出院后 3、6 和 12 个月的标准护理访问中报告了持续性疼痛状态。
使用简明疼痛量表 (BPI) 和一组额外的问题来评估神经性疼痛 (painDETECT) 进行测量。
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1年
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骨不连手术
大体时间：1年
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定义为在首次出院后六个月至一年内进行的非预防性骨不连手术。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后疼痛强度
大体时间：2天
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确定性固定手术后 48 小时内每隔 12 小时的疼痛强度。
从医疗记录中提取并辅以参与者疼痛日志。
将使用多维术后疼痛量表评估至少一个时间点，以研究多个疼痛维度。
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2天
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术前疼痛强度
大体时间：2天
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研究登记和最终固定手术之间 12 小时间隔的疼痛强度。
从医疗记录中提取并辅以参与者疼痛日志。
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2天
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指数住院时间
大体时间：1年
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定义为发生最终固定的住院治疗。
所有其他研究伤害相关住院的住院时间也将被抽象化。
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1年
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副作用和并发症
大体时间：2-3周
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将包括骨不连、伤口闭合并发症、出血并发症（特别是由于血小板功能丧失引起的围手术期出血和胃肠道出血），以及与疼痛治疗相关的副作用。
这些包括恶心、呕吐、便秘、镇静、瘙痒、呼吸抑制、嗜睡、头晕、头痛、协调问题、外周水肿、视力模糊、胃肠道症状和刺激、肾功能损害、血小板抑制、血管性水肿和术后谵妄。
不良反应和并发症将通过入组和最终固定后 48 小时期间患者的症状报告，以及指数住院期间和从额外手术入院到最终固定出院时的症状临床调查进行评估。
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2-3周
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功能结果
大体时间：1年
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SMFA（简式肌肉骨骼功能评估）是 101 项肌肉骨骼功能评估 (MFA) 问卷的简化版本。
SMFA 是由功能障碍指数和烦扰指数组成的 46 项问卷。
功能障碍指数有 34 个项目用于评估患者的功能，而烦恼指数由 12 个项目组成，旨在检测患者对功能项目的困扰程度。
已对 SMFA 在创伤人群中的可靠性、有效性和反应性进行了评估。
在 6 个月和 12 个月时进行评估。
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1年
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一般健康状况
大体时间：1年
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一般健康状况将由 VR-12 仪器测量，从中可以计算 VR-6D 以进行成本效用分析。
VR-12 是一种多用途的自我管理的健康状况通用测量方法。
它的开发是为了衡量与健康相关的生活质量、估计疾病负担并比较不同人群的特定疾病基准。
VR-12 项目测量八个健康领域：一般健康认知；身体机能；由于身体和情绪问题导致的角色限制；身体疼痛；能量疲劳、社会功能和心理健康。
该仪器产生身体健康和心理健康的总结测量。
在 6 个月和 12 个月时进行评估。
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1年
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抑郁症状
大体时间：1年
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抑郁症状的存在将使用患者健康问卷 (PHQ-9) 的九项抑郁量表来衡量。
PHQ-9 是一种经过充分验证的工具，可帮助临床医生诊断抑郁症。
PHQ-9 有两个组成部分：(1) 评估症状和功能障碍以做出初步的抑郁症诊断，以及 (2) 得出严重程度评分。
PHQ-9 直接基于诊断和统计手册第四版 (DSM-IV) 中重度抑郁症的诊断标准。
在 12 个月时进行评估。
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1年
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创伤后应激障碍（PTSD）
大体时间：1年
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PTSD 将使用标准 PTSD 检查表 (PCL) 进行测量，该检查表包含 17 项，可针对构成 PTSD 诊断标准（侵入性、回避性和唤醒症状）的每种 DSM-IV 障碍得出反应。
PCL 的心理测量特性已经得到很好的确立，它是 PTSD 最广泛使用的测量方法。
提供民用和军用版本。
军用版本将用于所有受伤时现役的患者。
在 12 个月时进行评估。
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1年
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医疗费用
大体时间：1年
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指数住院和后续住院（一年内）的费用将使用医院账单、门诊账单和专业费用得出。
医院成本将根据收入中心/成本部门行级别的收费计算，使用根据医院特定的医疗保险成本报告计算的成本费用比率 (CCR)。
计费数据将通过确定研究案例报告表中记录的医疗资源利用率、使用标准医疗计费代码对资源进行分类以及根据 Medicare 费用表分配成本来补充或估算。
特别感兴趣的是与指数住院、植骨和骨不连的外科手术、并发症的后续入院以及术后随访护理相关的资源利用和成本。
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1年
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骨折严重程度
大体时间：1-2年
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骨折的严重程度将使用护理标准 CT 扫描来衡量。
在严重骨折中，将在应用临时跨关节外固定器后获得此图像。
因此，骨折严重程度分析将基于胫骨远端骨折并临时控制肢体对齐。
确定性骨折重建后，将在 3 个月的随访时间点进行第二次 CT 扫描，以评估慢性接触应力挑战。
将对所有接受标准护理的患者进行第二次 CT 扫描。
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1-2年
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骨折分类
大体时间：1-2年
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根据护理实践标准，将在就诊时和每次手术干预后使用患者受伤脚踝的射线照片获得骨折分类。
这些射线照片将用于临床护理、骨折分类以及后续评估结果。
根据护理标准，将在初次医院评估时、治疗后立即和后续门诊就诊时获得 X 光片。
在常规实践允许的情况下，将在接近 12 个月时获得最终临床评估和 X 光片。
在对患者进行常规随访超过 12 个月和 24 个月的临床评估和放射照片的实践中，所有与研究相关的活动都将在此时完成。
前瞻性确定的 60 名患者的一个子集将在最终固定后 3 个月提供额外的 CT，并将在最终固定后 24 个月提供最后一组放射照片。
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1-2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PTOA子研究评估
大体时间：1-2年
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在疼痛研究的患者中，将通过观察收集与 PTOA 发展相关的数据。
将获得第一年按照护理标准拍摄的所有射线照相图像，包括 CT 扫描和 X 射线。
此外，对于那些定期接受超过 12 个月随访的患者，将使用受伤后一到两年拍摄的踝关节负重 X 光片来评估和表征 PTOA 的发展。
在积极招募到 PTOA 试点研究的 60 名 pilon 骨折患者的子集中，最终固定后的 CT 扫描、按照护理标准拍摄的所有射线照相图像，以及在 24 个月时拍摄的最后一组踝关节负重射线照片将被用于评估和表征 PTOA 的发展。
PTOA 的存在将使用 Kellgren 和 Lawrence (KL) 量表来确定。
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1-2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lawrence Marsh, MD、University of Iowa Hospitals & Clinics
- 研究主任：Katherine Frey, RN, MPH, MS、Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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