Ketorolac applicato mediante infusione endovenosa continua per il trattamento del dolore postoperatorio moderatamente grave dopo la borsitectomia

Criterio di inclusione:

1. - Consenso informato scritto ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e <65 anni al momento del consenso.
3. Peso corporeo ≥50 kg.
4. Stato fisico valutato come ≤2 sulla scala di valutazione dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) (Owens, Felts et al. 1978).
5. Programmato per essere sottoposto a borsitectomia primaria unilaterale del primo metatarso.
6. Le donne devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili, astinenti o praticare o accettare di praticare un metodo efficace di controllo delle nascite se sono sessualmente attive prima dell'ingresso, durante lo studio e per 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (metodi efficaci di nascita controllo includono contraccettivi ormonali soggetti a prescrizione, dispositivi intrauterini, metodo a doppia barriera e sterilizzazione del partner maschile). Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'intervento chirurgico.
7. - Il soggetto è disposto e in grado di completare tutte le procedure dello studio, inclusa la formazione sulle scale del dolore, seguire le istruzioni, comunicare in modo significativo con il personale dello studio e tornare per tutte le visite come elencato nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, perforazione o ulcera peptica attiva.
2. Storia di asma, orticaria o reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS.
3. Storia di sanguinamento cerebrovascolare, sospetto o confermato, diatesi emorragica o emostasi incompleta.
4. Aumento del rischio di sanguinamento a discrezione dello sperimentatore in base a malattia precedente/concomitante, valori di laboratorio, farmaci o complicanze chirurgiche.
5. Valori clinici di laboratorio che riflettono un'insufficienza renale almeno lieve come indicato da una clearance della creatinina ≤89 mL/min.
6. Rischio di insufficienza renale dovuta a deplezione di volume a discrezione dello sperimentatore.
7. Uso concomitante di aspirina o FANS.

8. Anamnesi di disturbo convulsivo o epilessia, come suggerito dalla presenza di uno qualsiasi dei seguenti:

   • Lesione cerebrale traumatica lieve o moderata, ictus, attacco ischemico transitorio o neoplasia cerebrale entro 1 anno dallo screening.
   • Grave lesione cerebrale traumatica, episodio(i) di incoscienza di durata superiore a 24 ore o amnesia post-traumatica di durata superiore a 24 ore entro 15 anni dallo screening.
9. Storia di abuso di alcol o droghe a giudizio dell'investigatore sulla base della storia del soggetto e dell'esame fisico.
10. Malattia polmonare cronica ostruttiva significativa o cuore polmonare, riserva respiratoria sostanzialmente ridotta, ipossia, ipercapnia o depressione respiratoria preesistente.
11. Funzionalità epatica almeno moderatamente compromessa (Child-Pugh> 6) o soggetti con valori di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
12. Uso concomitante di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) o uso di IMAO negli ultimi 14 giorni.
13. Il soggetto non assume una dose stabile (almeno 2 settimane prima della visita di screening) di farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva (ad esempio, agenti antipsicotici) o che hanno un impatto sul sistema serotoninergico (ad esempio, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)) , inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (SNRI), antidepressivi triciclici).
14. Evidenza di anemia significativa (indicata dalla concentrazione di emoglobina ≤8 g/dL).
15. Evidenza di infezioni attive che possono diffondersi ad altre aree del corpo (ad esempio, osteomielite, infezione piogenica dell'anca, epatite B o C o altre infezioni evidenti) o una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2.
16. Storia di malignità entro 2 anni prima dell'inizio dello studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare e cutaneo a cellule squamose.
17. Storia di lupus eritematoso sistemico, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, vasculite, vasculopatia o trombosi venosa profonda.
18. Disturbo da stress post-traumatico incontrollato o scarsamente controllato, disturbo d'ansia generalizzato, depressione, condizioni psichiatriche o altre condizioni mediche significative.
19. Terapia steroidea sistemica cronica, esclusi gli inalatori o una singola dose intraoperatoria, entro 4 settimane prima dello screening.
20. Storia di contenziosi pendenti a causa di dolore o disabilità.
21. Malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può influenzare le valutazioni di efficacia o sicurezza.
22. Dipendenti dello Sperimentatore o del centro di studio con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro di studio, compresi i familiari dei dipendenti o dello Sperimentatore.
23. Ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o ha partecipato a un precedente studio su ketorolac.
24. Controindicazioni o anamnesi di allergia o ipersensibilità al ketorolac e/o alla morfina e ai loro eccipienti.
25. Un test COVID-19 positivo (test rapido dell'antigene) o sintomi correlati a COVID-19 allo screening e/o al check-in della Visita 2 (Periodo chirurgico).
26. - Soggetti che stanno pianificando di ricevere un vaccino COVID-19 durante la durata dello studio.