Cetorolaco aplicado por infusão intravenosa contínua para tratamento de dor pós-operatória moderadamente intensa após bunionectomia

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino entre 18 e <65 anos de idade no momento do consentimento.
3. Peso corporal ≥50 kg.
4. Estado físico classificado como ≤2 na escala de classificação da American Society of Anesthesiologists (ASA) (Owens, Felts et al. 1978).
5. Programado para passar por bunionectomia primária unilateral do primeiro metatarso.
6. As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis, abstinentes ou praticar ou concordar em praticar um método eficaz de controle de natalidade se forem sexualmente ativas antes da entrada, durante o estudo e por 7 dias após a última dose do medicamento do estudo (métodos eficazes de parto controle incluem contraceptivos hormonais prescritos, dispositivos intrauterinos, método de barreira dupla e esterilização do parceiro masculino). As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo antes da cirurgia.
7. O sujeito deseja e é capaz de concluir todos os procedimentos do estudo, incluindo treinamento em escalas de dor, seguir instruções, comunicar-se de forma significativa com a equipe do estudo e retornar para todas as visitas conforme listado no protocolo.

Critério de exclusão:

1. História de úlcera péptica, sangramento gastrointestinal, perfuração ou úlcera péptica ativa.
2. História de asma, urticária ou reações do tipo alérgico após tomar aspirina ou outros AINEs.
3. História ou suspeita ou confirmação de sangramento cerebrovascular, diátese hemorrágica ou hemostasia incompleta.
4. Aumento do risco de sangramento a critério do investigador com base em doença prévia/concomitante, valores laboratoriais, medicação ou complicações cirúrgicas.
5. Valores laboratoriais clínicos refletindo pelo menos insuficiência renal leve, conforme indicado por uma depuração de creatinina ≤89 mL/min.
6. Risco de insuficiência renal devido à depleção de volume a critério do investigador.
7. Uso concomitante de aspirina ou AINEs.

8. História de transtorno convulsivo ou epilepsia, conforme sugerido pela presença de qualquer um dos seguintes:

   • Lesão cerebral traumática leve ou moderada, acidente vascular cerebral, isquemia transitória ou neoplasia cerebral dentro de 1 ano após a triagem.
   • Lesão cerebral traumática grave, episódio(s) de inconsciência com mais de 24 horas de duração ou amnésia pós-traumática com mais de 24 horas de duração em 15 anos de triagem.
9. História de abuso de álcool ou drogas no julgamento do investigador com base na história do sujeito e exame físico.
10. Doença pulmonar obstrutiva crônica significativa ou cor pulmonale, reserva respiratória substancialmente diminuída, hipóxia, hipercapnia ou depressão respiratória pré-existente.
11. Pelo menos função hepática moderadamente comprometida (Child-Pugh >6), ou indivíduos com valores de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superiores a 3 vezes o limite superior do normal (LSN).
12. Uso concomitante de inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) ou uso de MAOIs nos últimos 14 dias.
13. O sujeito não está em uma dose estável (pelo menos 2 semanas antes da visita de triagem) de medicamentos que podem diminuir o limiar convulsivo (por exemplo, agentes antipsicóticos) ou que afetam o sistema serotoninérgico (por exemplo, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) , inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos).
14. Evidência de anemia significativa (indicada pela concentração de hemoglobina ≤8 g/dL).
15. Evidência de infecções ativas que podem se espalhar para outras áreas do corpo (por exemplo, osteomielite, infecção piogênica do quadril, hepatite B ou C ou outras infecções evidentes) ou história de vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou 2.
16. História de malignidade nos 2 anos anteriores ao início do estudo, com exceção de carcinoma basocelular e cutâneo de células escamosas.
17. História de lúpus eritematoso sistêmico, síndrome antifosfolípide, vasculite, vasculopatia ou trombose venosa profunda.
18. Transtorno de estresse pós-traumático descontrolado ou mal controlado, transtorno de ansiedade generalizada, depressão, transtorno psiquiátrico ou outras condições médicas significativas.
19. Terapia crônica com esteroides sistêmicos, excluindo inaladores ou uma dose intraoperatória única, dentro de 4 semanas antes da triagem.
20. Histórico de litígio pendente devido a dor ou incapacidade.
21. Doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador, pode afetar as avaliações de eficácia ou segurança.
22. Funcionários do investigador ou local de estudo com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou local de estudo, incluindo familiares dos funcionários ou do investigador.
23. Recebeu uma droga experimental ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou participou de um estudo anterior de cetorolaco.
24. Contra-indicações ou história de alergia ou hipersensibilidade ao cetorolaco e/ou morfina e seus excipientes.
25. Um teste COVID-19 positivo (teste rápido de antígeno) ou sintomas relacionados ao COVID-19 na triagem e/ou no check-in da Visita 2 (Período Cirúrgico).
26. Indivíduos que planejam receber uma vacina COVID-19 durante a duração do estudo.