低镁血症及其与肾移植受者使用钙调神经磷酸酶抑制剂的关系

镁 (Mg) 是体内第四大阳离子，也是第二大细胞内阳离子。 细胞内镁浓度范围为 5 至 20 mmol/L；其中 1-5% 被电离，其余部分与蛋白质结合。

细胞外 Mg 仅占全身 Mg 的 1%，主要存在于浓度范围为 0.65 至 1.05 mmol/L 的血清和红细胞中。 它存在于三种状态；离子化镁 (55-70%)、蛋白质结合镁 (20-30%) 和与碳酸氢根或磷酸根等阴离子络合的镁 (5-15%)。 电离镁具有最大的生物活性。 镁的体内平衡由肠道、骨骼和肾脏维持。 它被肠道吸收并储存在骨矿物质中，多余的镁通过肾脏和粪便排出体外。 大部分镁通过被动的细胞旁路机制在小肠中被吸收，该机制由电化学梯度驱动。 镁的一小部分调节部分通过称为瞬时受体电位通道 melastatin 成员 (TRPM) 6 和长瞬时受体电位通道家族的 TRPM7 成员的跨细胞转运蛋白运输。

只有约 24-76% 的饮食消耗的镁被肠道吸收，其余的则通过粪便排出。

肠道吸收与镁摄入量不成正比，但主要取决于镁的状况。 肾移植后经常观察到低镁血症，部分原因是免疫抑制方案，包括钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI)。 据报道，与接受环孢菌素 (CsA) 治疗的患者相比，他克莫司的低镁血症发生率更高。

许多其他因素会影响肾移植后的镁水平，例如移植后体积膨胀、代谢性酸中毒、胰岛素抵抗、腹泻引起的胃肠道吸收减少、镁摄入量低以及利尿剂或质子泵抑制剂等药物。

据报道，在移植后的最初几周内经常发生低镁血症。 肾移植后低镁血症可能会持续数年。 正如在一般人群中观察到的那样，血清镁水平与肾小球滤过率呈负相关。对于环孢素诱导的肾病患者，低镁血症与同种异体移植物功能的更大下降以及慢性纤维化病变和移植物丢失发展的风险增加有关。

在接受环孢菌素治疗的受试者中，补充镁可改善肾功能，减少肾小管萎缩和间质纤维化，并防止肾功能下降。 镁补充剂已被证明可通过多种机制发挥预防肾损伤的作用，包括先天免疫途径。 事实上，镁补充剂通过消除趋化蛋白（骨桥蛋白和单核细胞趋化蛋白-1）、纤维化分子和细胞外基质蛋白的表达来抑制单核细胞和巨噬细胞的募集。 此外，Mg 诱导内皮素-1 表达的下调。 低镁血症已被证明在动脉高血压、内皮功能障碍、血脂异常和导致冠心病 (CHD) 的炎症的发病机制中发挥作用。 低细胞内 Mg 水平导致内皮功能显着受损以及内皮 NO 合酶表达降低。