Hypomagnésémie et son association avec l'utilisation d'inhibiteurs de la calcineurine chez les receveurs de greffe rénale

Le magnésium (Mg) est le quatrième cation dans le corps et le deuxième cation intracellulaire le plus répandu. Les concentrations intracellulaires de magnésium varient de 5 à 20 mmol/L; 1 à 5 % de celui-ci est ionisé, le reste est lié aux protéines.

Le Mg extracellulaire ne représente que 1 % du Mg corporel total et se trouve principalement dans le sérum à des concentrations comprises entre 0,65 et 1,05 mmol/L et dans les globules rouges. Il est présent dans trois états; Mg ionisé (55-70%), Mg lié aux protéines (20-30%) et Mg complexé avec des anions tels que le bicarbonate ou le phosphate (5-15%). Le magnésium ionisé a la plus grande activité biologique. L'homéostasie du magnésium est maintenue par l'intestin, les os et les reins. Il est absorbé dans l'intestin et stocké dans les minéraux osseux, et l'excès de magnésium est excrété par les reins et les fèces. La majorité du magnésium est absorbée dans l'intestin grêle par un mécanisme paracellulaire passif, qui est entraîné par un gradient électrochimique. Une fraction régulatrice mineure du magnésium est transportée via le transporteur transcellulaire appelé membre de la mélastatine du canal potentiel des récepteurs transitoires (TRPM) 6 et membres TRPM7 de la famille des canaux potentiels des récepteurs longs transitoires.

Environ 24 à 76 % seulement du magnésium consommé par l'alimentation est absorbé dans l'intestin et le reste est éliminé dans les fèces.

L'absorption intestinale n'est pas directement proportionnelle à l'apport en magnésium mais dépend principalement du statut en magnésium. L'hypomagnésémie est fréquemment observée après une transplantation rénale, en partie à des régimes immunosuppresseurs comprenant des inhibiteurs de la calcineurine (ICN). L'incidence de l'hypomagnésémie a été signalée comme étant plus élevée chez les patients traités par le tacrolimus que chez les patients traités par la cyclosporine (CsA).

De nombreux autres facteurs influencent les niveaux de Mg après une transplantation rénale, tels que l'expansion du volume post-transplantation, l'acidose métabolique, la résistance à l'insuline, une diminution de l'absorption gastro-intestinale due à la diarrhée, un faible apport en Mg et des médicaments tels que des diurétiques ou des inhibiteurs de la pompe à protons.

On a signalé que l'hypomagnésémie se développait fréquemment au cours des premières semaines suivant la transplantation. L'hypomagnésémie peut persister plusieurs années après une transplantation rénale. Comme observé dans la population générale, les taux sériques de Mg étaient inversement corrélés au taux de filtration glomérulaire.

Chez les sujets traités par la cyclosporine, la supplémentation en Mg a amélioré la fonction rénale, réduit l'atrophie tubulaire et la fibrose interstitielle et empêché le déclin de la fonction rénale. Il a été démontré que la supplémentation en Mg exerce un effet de prévention des lésions rénales en utilisant plusieurs mécanismes, y compris les voies immunitaires innées. En effet, la supplémentation en Mg inhibe le recrutement des monocytes et des macrophages en abolissant l'expression des protéines chimioattractantes (ostéopontine et monocyte chemo attractant protein-1), des molécules fibrogènes et des protéines de la matrice extracellulaire. De plus, Mg induit une régulation à la baisse de l'expression de l'endothéline-1. Il a été démontré que l'hypomagnésémie joue un rôle dans la pathogenèse de l'hypertension artérielle, du dysfonctionnement endothélial, de la dyslipidémie et de l'inflammation conduisant à une maladie coronarienne (CHD). De faibles niveaux intracellulaires de Mg entraînent une altération significative de la fonction endothéliale ainsi qu'une diminution de l'expression de la NO synthase endothéliale.