Hypomagnesemia ja sen yhteys kalsineuriinin estäjien käyttöön munuaissiirteen saajilla

Magnesium (Mg) on ​​kehon neljäs kationi ja toiseksi yleisin solunsisäinen kationi. Solunsisäiset magnesiumpitoisuudet vaihtelevat välillä 5 - 20 mmol/l; 1-5 % siitä on ionisoitunut, loput sitoutuvat proteiineihin.

Solunulkoinen Mg edustaa vain 1 % kehon kokonaisMg:sta, ja sitä esiintyy enimmäkseen seerumissa pitoisuuksina välillä 0,65-1,05 mmol/l ja punasoluissa. Sitä esiintyy kolmessa tilassa; ionisoitua Mg:tä (55-70 %), proteiineihin sitoutunutta Mg:tä (20-30 %) ja Mg:ta kompleksoituna anionien, kuten bikarbonaatin tai fosfaatin (5-15 %) kanssa. Ionisoidulla magnesiumilla on suurin biologinen aktiivisuus. Magnesiumin homeostaasia ylläpitävät suolisto, luut ja munuaiset. Se imeytyy suolistossa ja varastoituu luun mineraaliin, ja ylimääräinen magnesium erittyy munuaisten ja ulosteiden kautta. Suurin osa magnesiumista imeytyy ohutsuolessa passiivisen solunulkoisen mekanismin kautta, jota ohjaa sähkökemiallinen gradientti. Pieni määrä magnesiumin säätelyfraktiota kuljetetaan transsellulaarisen kuljettajan kautta, jota kutsutaan lyhytaikaiseksi reseptoripotentiaalikanavaksi melastatiinin jäseneksi (TRPM) 6 ja pitkän ohimenevän reseptoripotentiaalin kanavaperheen TRPM7-jäseniksi.

Vain noin 24-76 % ravinnosta nautitusta magnesiumista imeytyy suolistossa ja loput erittyy ulosteeseen.

Imeytyminen suolistosta ei ole suoraan verrannollinen magnesiumin saantiin, vaan riippuu pääasiassa magnesiumin tilasta. Hypomagnesemiaa havaitaan usein munuaisensiirron jälkeen, osittain immunosuppressiivisissa hoito-ohjelmissa, mukaan lukien kalsineuriinin estäjät (CNI). Hypomagnesemian ilmaantuvuuden on raportoitu olevan korkeampi takrolimuusilla kuin siklosporiini-(CsA) -hoitoa saaneilla potilailla.

Monet muut tekijät vaikuttavat Mg-tasoihin munuaisensiirron jälkeen, kuten transplantaation jälkeinen tilavuuden kasvu, metabolinen asidoosi, insuliiniresistenssi, ripulin aiheuttama vähentynyt imeytyminen maha-suolikanavasta, alhainen Mg:n saanti ja lääkkeet, kuten diureetit tai protonipumpun estäjät.

Hypomagnesemian raportoitiin kehittyvän usein ensimmäisten viikkojen aikana elinsiirron jälkeen. Hypomagnesemia voi jatkua useita vuosia munuaisensiirron jälkeen. Kuten yleisessä populaatiossa havaittiin, seerumin Mg-tasot korreloivat käänteisesti glomerulusten suodatusnopeuteen. Hypomagnesemia liittyi suurempaan allograftin toiminnan heikkenemiseen ja kroonisten fibroottisten leesioiden ja siirteen menettämisen riskiin potilailla, joilla oli siklosporiinin aiheuttama nefropatia.

Siklosporiinilla hoidetuilla koehenkilöillä Mg-lisä paransi munuaisten toimintaa, vähensi tubulusatrofiaa ja interstitiaalista fibroosia ja esti munuaisten toiminnan heikkenemistä. Mg-lisän on osoitettu estävän munuaisvaurioita käyttämällä useita mekanismeja, mukaan lukien synnynnäiset immuunireitit. Itse asiassa Mg-lisäys estää monosyyttien ja makrofagien rekrytointia poistamalla kemoattraktanttiproteiinien (osteopontiini ja monosyyttien kemoattraktanttiproteiini-1), fibrogeenisten molekyylien ja solunulkoisten matriisiproteiinien ilmentymisen. Lisäksi Mg indusoi endoteliini-1:n ilmentymisen vaimenemista. Hypomagnesemialla on osoitettu olevan rooli valtimon verenpainetaudin, endoteelin toimintahäiriön, dyslipidemian ja tulehduksen, joka johtaa sepelvaltimotautiin (CHD), patogeneesissä. Alhaiset solunsisäiset Mg-tasot johtavat merkittävästi heikentyneeseen endoteelin toimintaan yhdessä vähentyneen endoteelin NO-syntaasin ilmentymisen kanssa.