Hypomagnesiëmie en de associatie ervan met het gebruik van calcineurineremmers bij ontvangers van niertransplantaties

Magnesium (Mg) is het vierde kation in het lichaam en het op één na meest voorkomende intracellulaire kation. Intracellulaire magnesiumconcentraties variëren van 5 tot 20 mmol/L; 1-5% ervan is geïoniseerd, de rest is gebonden aan eiwitten.

Extracellulair Mg vertegenwoordigt slechts 1% van het totale Mg in het lichaam en wordt meestal aangetroffen in serum met concentraties tussen 0,65 en 1,05 mmol/L en in rode bloedcellen. Het is aanwezig in drie staten; geïoniseerd Mg (55-70%), eiwitgebonden Mg (20-30%) en Mg gecomplexeerd met anionen zoals bicarbonaat of fosfaat (5-15%). Geïoniseerd magnesium heeft de grootste biologische activiteit. Magnesiumhomeostase wordt onderhouden door de darm, botten en nieren. Het wordt geabsorbeerd in de darmen en opgeslagen in botmineralen, en overtollig magnesium wordt uitgescheiden door de nieren en de ontlasting. Het grootste deel van magnesium wordt in de dunne darm geabsorbeerd door een passief paracellulair mechanisme, dat wordt aangedreven door een elektrochemische gradiënt. Een kleine regulerende fractie van magnesium wordt getransporteerd via de transcellulaire transporter genaamd transient receptor potential channel melastatin member (TRPM) 6 en TRPM7-leden van de long transient receptor potential channel-familie.

Slechts ongeveer 24-76% van het via de voeding geconsumeerde magnesium wordt in de darmen opgenomen en de rest wordt uitgescheiden via de ontlasting.

De opname in de darm is niet recht evenredig met de inname van magnesium, maar is voornamelijk afhankelijk van de magnesiumstatus. Hypomagnesiëmie wordt vaak waargenomen na niertransplantatie, deels als gevolg van immunosuppressieve behandelingen, waaronder calcineurineremmers (CNI). Er is gemeld dat de incidentie van hypomagnesiëmie hoger is bij met tacrolimus behandelde patiënten dan bij met ciclosporine (CsA) behandelde patiënten.

Veel andere factoren beïnvloeden de Mg-spiegels na niertransplantatie, zoals volumevergroting na transplantatie, metabole acidose, insulineresistentie, verminderde gastro-intestinale absorptie door diarree, lage Mg-inname en medicijnen zoals diuretica of protonpompremmers.

Er werd gemeld dat hypomagnesiëmie zich vaak ontwikkelde in de eerste paar weken na transplantatie. Hypomagnesiëmie kan enkele jaren na niertransplantatie aanhouden. Zoals waargenomen in de algemene populatie, waren de Mg-serumspiegels omgekeerd gecorreleerd met de glomerulaire filtratiesnelheid. Hypomagnesiëmie ging gepaard met een grotere achteruitgang van de allograftfunctie en een verhoogd risico op de ontwikkeling van chronische fibrotische laesies en transplantaatverlies bij patiënten met door ciclosporine geïnduceerde nefropathie.

Bij proefpersonen die met ciclosporine werden behandeld, verbeterde Mg-suppletie de nierfunctie, verminderde tubulaire atrofie en interstitiële fibrose en voorkwam achteruitgang van de nierfunctie. Van magnesiumsuppletie is aangetoond dat het een effect heeft op het voorkomen van nierbeschadiging door gebruik te maken van verschillende mechanismen, waaronder aangeboren immuunroutes. Mg-suppletie remt inderdaad de rekrutering van monocyten en macrofagen door de expressie van chemoattractant-eiwitten (osteopontine en monocyt chemo-attractant-eiwit-1), fibrogene moleculen en extracellulaire matrixeiwitten af ​​te schaffen. Bovendien induceert Mg neerwaartse regulatie van endotheline-1-expressie. Er is aangetoond dat hypomagnesiëmie een rol speelt bij de pathogenese van arteriële hypertensie, endotheeldisfunctie, dyslipidemie en ontsteking die leiden tot coronaire hartziekte (CHZ). Lage intracellulaire Mg-niveaus leiden tot een significant verminderde endotheliale functie samen met verminderde endotheliale NO-synthase-expressie.