Hipomagnesemia e sua associação com o uso de inibidores de calcineurina em receptores de transplante renal

O magnésio (Mg) é o quarto cátion no corpo e o segundo cátion intracelular mais prevalente. As concentrações intracelulares de magnésio variam de 5 a 20 mmol/L; 1-5% dele é ionizado, o restante está ligado a proteínas.

O Mg extracelular representa apenas 1% do Mg corporal total e é encontrado principalmente no soro com concentrações variando entre 0,65 a 1,05 mmol/L e nas hemácias. Está presente em três estados; Mg ionizado (55-70%), Mg ligado a proteínas (20-30%) e Mg complexado com ânions como bicarbonato ou fosfato (5-15%). O magnésio ionizado tem a maior atividade biológica. A homeostase do magnésio é mantida pelo intestino, ossos e rins. É absorvido no intestino e armazenado no mineral ósseo, e o excesso de magnésio é excretado pelos rins e fezes. A maior parte do magnésio é absorvida no intestino delgado por um mecanismo paracelular passivo, que é conduzido por um gradiente eletroquímico. Uma fração reguladora menor de magnésio é transportada através do transportador transcelular chamado membro da melastatina do canal de potencial do receptor transiente (TRPM) 6 e membros do TRPM7 da família do canal de potencial do receptor de transiente longo.

Apenas cerca de 24-76% do magnésio consumido na dieta é absorvido no intestino e o restante é eliminado nas fezes.

A absorção intestinal não é diretamente proporcional à ingestão de magnésio, mas depende principalmente do estado de magnésio. A hipomagnesemia é freqüentemente observada após transplante renal, em parte devido a regimes imunossupressores, incluindo inibidores de calcineurina (CNI). Relatou-se que a incidência de hipomagnesemia é maior entre os pacientes tratados com tacrolimus em comparação com os tratados com ciclosporina (CsA).

Muitos outros fatores influenciam os níveis de Mg após o transplante renal, como expansão do volume pós-transplante, acidose metabólica, resistência à insulina, diminuição da absorção gastrointestinal devido à diarreia, baixa ingestão de Mg e medicamentos como diuréticos ou inibidores da bomba de prótons.

A hipomagnesemia foi relatada com frequência nas primeiras semanas após o transplante. A hipomagnesemia pode persistir por vários anos após o transplante renal. Como observado na população em geral, os níveis séricos de Mg foram inversamente correlacionados com a taxa de filtração glomerular. A hipomagnesemia foi associada a um maior declínio na função do aloenxerto e um risco aumentado de desenvolvimento de lesões fibróticas crônicas e perda do enxerto para pacientes com nefropatia induzida por ciclosporina.

Em indivíduos tratados com ciclosporina, a suplementação com Mg melhorou a função renal, reduziu a atrofia tubular e a fibrose intersticial e preveniu o declínio da função renal. A suplementação de Mg demonstrou exercer um efeito de prevenção de danos renais usando vários mecanismos, incluindo vias imunes inatas. De fato, a suplementação de Mg inibe o recrutamento de monócitos e macrófagos abolindo a expressão de proteínas quimioatraentes (osteopontina e proteína-1 quimioatraente de monócitos), moléculas fibrogênicas e proteínas da matriz extracelular. Além disso, o Mg induz a regulação negativa da expressão da endotelina-1. Foi demonstrado que a hipomagnesemia desempenha um papel na patogênese da hipertensão arterial, disfunção endotelial, dislipidemia e inflamação levando à doença cardíaca coronária (CHD). Níveis baixos de Mg intracelular levam a função endotelial significativamente prejudicada, juntamente com diminuição da expressão da NO sintase endotelial.