Hypomagnesemi och dess samband med användning av kalcineurinhämmare hos njurtransplanterade mottagare

Magnesium (Mg) är den fjärde katjonen i kroppen och den näst vanligaste intracellulära katjonen. Intracellulära magnesiumkoncentrationer sträcker sig från 5 till 20 mmol/L; 1-5% av det joniseras, resten är bundet till proteiner.

Extracellulärt Mg representerar endast 1 % av kroppens totala Mg och finns mestadels i serum med koncentrationer mellan 0,65 och 1,05 mmol/L och i röda blodkroppar. Det finns i tre stater; joniserat Mg (55-70%), proteinbundet Mg (20-30%) och Mg komplexbundet med anjoner såsom bikarbonat eller fosfat (5-15%). Joniserat magnesium har den största biologiska aktiviteten. Magnesiumhomeostas upprätthålls av tarmen, benen och njurarna. Det absorberas i tarmen och lagras i benmineral, och överskott av magnesium utsöndras via njurar och avföring. Majoriteten av magnesium absorberas i tunntarmen av en passiv paracellulär mekanism, som drivs av en elektrokemisk gradient. En mindre regulatorisk fraktion av magnesium transporteras via den transcellulära transportören som kallas transient receptor potential channel melastatin member (TRPM) 6 och TRPM7-medlemmar i den långa transienta receptorpotentialkanalfamiljen.

Endast cirka 24-76 % av magnesium som konsumeras via kosten absorberas i tarmen och resten elimineras i avföringen.

Tarmabsorptionen är inte direkt proportionell mot magnesiumintaget utan är främst beroende av magnesiumstatus. Hypomagnesemi observeras ofta efter njurtransplantation, delvis till immunsuppressiva regimer inklusive kalcineurinhämmare (CNI). Incidensen av hypomagnesemi har rapporterats vara högre bland takrolimus jämfört med ciklosporin-(CsA)-behandlade patienter.

Många andra faktorer påverkar Mg-nivåerna efter njurtransplantation såsom volymexpansion efter transplantation, metabol acidos, insulinresistens, minskad gastrointestinal absorption på grund av diarré, lågt Mg-intag och mediciner som diuretika eller protonpumpshämmare.

Hypomagnesemi rapporterades utvecklas ofta under de första veckorna efter transplantationen. Hypomagnesemi kan kvarstå i flera år efter njurtransplantation. Som observerats i den allmänna befolkningen var serum-Mg-nivåer omvänt korrelerade med glomerulär filtrationshastighet. Hypomagnesemi var associerad med en större nedgång i allotransplantatfunktion och en ökad risk för utveckling av kroniska fibrotiska lesioner och transplantatförlust för patienter med ciklosporininducerad nefropati.

Hos patienter som behandlades med ciklosporin förbättrade Mg-tillskott njurfunktionen, minskade tubulär atrofi och interstitiell fibros och förhindrade försämrad njurfunktion. Mg-tillskott har visat sig ha en effekt för att förhindra njurskador genom att använda flera mekanismer, inklusive medfödda immunvägar. Mg-tillskott hämmar faktiskt monocyt- och makrofagrekrytering genom att avskaffa uttrycket av kemoattraherande proteiner (osteopontin och monocytkemoattraherande protein-1), fibrogena molekyler och extracellulära matrisproteiner. Dessutom inducerar Mg nedreglering av endotelin-1-uttryck. Hypomagnesemi har visat sig spela en roll i patogenesen av arteriell hypertoni, endoteldysfunktion, dyslipidemi och inflammation som leder till kranskärlssjukdom (CHD). Låga intracellulära Mg-nivåer leder till signifikant försämrad endotelfunktion tillsammans med minskat uttryck av endotel NO-syntas.