Hypomagnesemia és összefüggése a kalcineurin-gátlókkal való alkalmazás vesetranszplantált betegeknél

A magnézium (Mg) a negyedik kation a szervezetben és a második legelterjedtebb intracelluláris kation. Az intracelluláris magnéziumkoncentráció 5-20 mmol/l; 1-5%-a ionizált, a maradék fehérjékhez kötődik.

Az extracelluláris Mg a test teljes Mg-jának csak 1%-át teszi ki, és többnyire a szérumban található 0,65 és 1,05 mmol/l közötti koncentrációban, valamint a vörösvértestekben. Három állapotban van jelen; ionizált Mg (55-70%), fehérjéhez kötött Mg (20-30%) és Mg anionokkal, például bikarbonáttal vagy foszfáttal (5-15%) komplexált. Az ionizált magnézium rendelkezik a legnagyobb biológiai aktivitással. A magnézium homeosztázist a belek, a csontok és a vesék tartják fenn. A bélben felszívódik és csont ásványi anyagban raktározódik, a felesleges magnézium pedig a vesén és a széklettel ürül ki. A magnézium nagy része a vékonybélben egy passzív paracelluláris mechanizmus révén szívódik fel, amelyet elektrokémiai gradiens vezérel. A magnézium egy kisebb szabályozó frakciója a transzcelluláris transzporteren keresztül, az úgynevezett tranziens receptorpotenciális csatorna melasztatin tagja (TRPM) 6 és a hosszú tranziens receptorpotenciálcsatorna család TRPM7-tagjain keresztül szállítódik.

A táplálékkal elfogyasztott magnéziumnak csak körülbelül 24-76%-a szívódik fel a bélben, a többi pedig a széklettel távozik.

A bélből történő felszívódás nem egyenesen arányos a magnéziumbevitellel, hanem főként a magnézium állapotától függ. A hypomagnesemia gyakran megfigyelhető vesetranszplantáció után, részben immunszuppresszív kezeléseknél, beleértve a kalcineurin-gátlókat (CNI). A hypomagnesemia előfordulási gyakoriságáról számoltak be, hogy nagyobb a takrolimusz, mint a ciklosporin-(CsA)-val kezelt betegek körében.

A vesetranszplantáció utáni Mg-szintet számos egyéb tényező is befolyásolja, mint például a transzplantáció utáni térfogat-növekedés, metabolikus acidózis, inzulinrezisztencia, hasmenés miatti csökkent gyomor-bélrendszeri felszívódás, alacsony Mg-bevitel és gyógyszerek, például vízhajtók vagy protonpumpa-gátlók.

A hipomagnézia gyakran kialakult a transzplantációt követő első hetekben. A hipomagnézia a veseátültetés után több évig fennállhat. Amint azt az általános populációban megfigyelték, a szérum Mg-szintje fordítottan korrelált a glomeruláris filtrációs rátával. A hipomagnézia az allograft funkció nagyobb mértékű hanyatlásával, valamint a krónikus fibrotikus elváltozások kialakulásának és a graft elvesztésének fokozott kockázatával járt a ciklosporin által kiváltott nephropathiában szenvedő betegeknél.

A ciklosporinnal kezelt alanyoknál a magnézium-kiegészítés javította a veseműködést, csökkentette a tubuláris atrófiát és az intersticiális fibrózist, és megakadályozta a vesefunkció romlását. A magnézium-kiegészítésről kimutatták, hogy számos mechanizmus, köztük a veleszületett immunrendszer alkalmazásával megelőzi a vesekárosodást. Valójában a Mg-kiegészítés gátolja a monociták és makrofágok toborzását azáltal, hogy megszünteti a kemoattraktáns fehérjék (oszteopontin és a monocita kemoattraktáns protein-1), a fibrogén molekulák és az extracelluláris mátrix fehérjék expresszióját. Ezenkívül a Mg csökkenti az endothelin-1 expresszióját. Kimutatták, hogy a hypomagnesemia szerepet játszik az artériás magas vérnyomás, az endothel diszfunkció, a diszlipidémia és a szívkoszorúér-betegséghez (CHD) vezető gyulladás patogenezisében. Az alacsony intracelluláris Mg szint jelentősen károsítja az endothel funkciót, valamint az endothel NO-szintáz expressziójának csökkenését.