저마그네슘혈증과 신장 이식 수혜자에서 칼시뉴린 억제제 사용과의 연관성

마그네슘(Mg)은 신체의 네 번째 양이온이며 두 번째로 가장 널리 퍼진 세포 내 양이온입니다. 세포내 마그네슘 농도 범위는 5~20mmol/L입니다. 그것의 1-5%는 이온화되고 나머지는 단백질에 결합됩니다.

세포 외 Mg는 전체 인체 Mg의 1%에 불과하며 대부분 0.65~1.05mmol/L 농도 범위의 혈청과 적혈구에서 발견됩니다. 세 가지 상태로 존재합니다. 이온화된 Mg(55-70%), 단백질 결합 Mg(20-30%) 및 중탄산염 또는 인산염과 같은 음이온과 복합된 Mg(5-15%). 이온화된 마그네슘은 생물학적 활성이 가장 큽니다. 마그네슘 항상성은 장, 뼈 및 신장에 의해 유지됩니다. 장에서 흡수되어 뼈의 무기질에 저장되며, 과잉 마그네슘은 신장과 대변으로 배설됩니다. 대부분의 마그네슘은 전기화학적 구배에 의해 구동되는 수동 세포주위 ​​메커니즘에 의해 소장에서 흡수됩니다. 마그네슘의 작은 조절 분획은 일시적 수용체 전위 채널 멜라스타틴 멤버(TRPM) 6 및 긴 일시적 수용체 전위 채널 패밀리의 TRPM7-멤버라고 하는 세포횡단 수송체를 통해 수송됩니다.

식이 섭취 마그네슘의 약 24-76%만이 장에서 흡수되고 나머지는 대변으로 제거됩니다.

장내 흡수는 마그네슘 섭취와 직접적으로 비례하지는 않지만 주로 마그네슘 상태에 따라 달라집니다. 저마그네슘혈증은 부분적으로는 칼시뉴린 억제제(CNI)를 포함한 면역억제 요법에 의해 신장 이식 후에 자주 관찰됩니다. 저마그네슘혈증의 발생률은 시클로스포린-(CsA) 치료 환자에 비해 타크로리무스에서 더 높은 것으로 보고되었습니다.

이식 후 체적 확장, 대사성 산증, 인슐린 저항성, 설사로 인한 위장 흡수 감소, 낮은 Mg 섭취 및 이뇨제 또는 양성자 펌프 억제제와 같은 약물과 같은 신장 이식 후 Mg 수치에 영향을 미치는 다른 많은 요인이 있습니다.

저마그네슘혈증은 이식 후 처음 몇 주 이내에 자주 발생하는 것으로 보고되었습니다. 저마그네슘혈증은 신장 이식 후 몇 년 동안 지속될 수 있습니다. 일반 인구에서 관찰된 바와 같이, 혈청 Mg 수치는 사구체 여과율과 반비례 관계가 있었습니다. 저마그네슘혈증은 사이클로스포린 유도 신병증 환자의 동종 이식 기능의 더 큰 감소와 만성 섬유성 병변 및 이식편 손실의 발병 위험 증가와 관련이 있었습니다.

사이클로스포린으로 치료받은 대상자에서 Mg 보충은 신장 기능을 개선하고 세뇨관 위축 및 간질 섬유증을 감소시켰으며 신장 기능 저하를 예방했습니다. Mg 보충은 선천적 면역 경로를 포함한 여러 메커니즘을 사용하여 신장 손상을 예방하는 효과를 발휘하는 것으로 나타났습니다. 실제로, Mg 보충은 화학유인 단백질(오스테오폰틴 및 단핵구 화학유인 단백질-1), 섬유화 분자 및 세포외 기질 단백질의 발현을 없애 단핵구 및 대식세포 모집을 억제합니다. 또한, Mg는 엔도텔린-1 발현의 하향 조절을 유도합니다. 저마그네슘혈증은 동맥 고혈압, 내피 기능 장애, 이상지질혈증 및 관상 동맥 심장 질환(CHD)을 유발하는 염증의 병인에서 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 낮은 세포 내 Mg 수치는 내피 NO 합성 효소 발현 감소와 함께 내피 기능을 상당히 손상시킵니다.