Hypomagnesæmi og dens forbindelse med brug af calcineurinhæmmere hos nyretransplanterede modtagere

Magnesium (Mg) er den fjerde kation i kroppen og den næstmest udbredte intracellulære kation. Intracellulære magnesiumkoncentrationer varierer fra 5 til 20 mmol/L; 1-5% af det er ioniseret, resten er bundet til proteiner.

Ekstracellulært Mg repræsenterer kun 1 % af det samlede Mg i kroppen og findes for det meste i serum med koncentrationer på mellem 0,65 og 1,05 mmol/L og i røde blodlegemer. Det er til stede i tre stater; ioniseret Mg (55-70%), proteinbundet Mg (20-30%) og Mg kompleksbundet med anioner såsom bicarbonat eller fosfat (5-15%). Ioniseret magnesium har den største biologiske aktivitet. Magnesiumhomeostase opretholdes af tarmen, knoglerne og nyrerne. Det optages i tarmen og lagres i knoglemineral, og overskydende magnesium udskilles af nyrerne og afføringen. Størstedelen af ​​magnesium absorberes i tyndtarmen af ​​en passiv paracellulær mekanisme, som drives af en elektrokemisk gradient. En mindre regulatorisk fraktion af magnesium transporteres via den transcellulære transportør kaldet transient receptor potential channel melastatin member (TRPM) 6 og TRPM7-medlemmer af den lange transiente receptorpotentiale kanalfamilie.

Kun omkring 24-76% af kostens indtaget magnesium absorberes i tarmen, og resten elimineres i fæces.

Intestinal absorption er ikke direkte proportional med magnesiumindtaget, men afhænger hovedsageligt af magnesiumstatus. Hypomagnesæmi observeres hyppigt efter nyretransplantation, delvist på grund af immunsuppressive regimer inklusive calcineurinhæmmere (CNI). Forekomsten af ​​hypomagnesæmi er blevet rapporteret at være højere blandt tacrolimus sammenlignet med ciclosporin-(CsA)-behandlede patienter.

Mange andre faktorer påvirker Mg-niveauer efter nyretransplantation såsom post-transplantation volumenudvidelse, metabolisk acidose, insulinresistens, nedsat gastro-intestinal absorption på grund af diarré, lavt Mg-indtag og medicin såsom diuretika eller protonpumpehæmmere.

Hypomagnesæmi blev rapporteret at udvikle sig hyppigt inden for de første par uger efter transplantationen. Hypomagnesæmi kan vedvare i flere år efter nyretransplantation. Som observeret i den generelle befolkning var serum-Mg-niveauer omvendt korreleret med glomerulær filtrationshastighed. Hypomagnesæmi var forbundet med et større fald i allotransplantatfunktion og en øget risiko for udvikling af kroniske fibrotiske læsioner og tab af transplantat hos patienter med ciclosporin-induceret nefropati.

Hos forsøgspersoner, der blev behandlet med cyclosporin, forbedrede Mg-tilskud nyrefunktionen, reducerede tubulær atrofi og interstitiel fibrose og forhindrede nedsat nyrefunktion. Mg-tilskud har vist sig at have en effekt til at forhindre nyreskade ved at bruge flere mekanismer, herunder medfødte immunbaner. Faktisk hæmmer Mg-tilskud monocyt- og makrofagrekruttering ved at afskaffe ekspression af kemoattraktante proteiner (osteopontin og monocyt kemo-attraherende protein-1), fibrogene molekyler og ekstracellulære matrixproteiner. Desuden inducerer Mg nedregulering af endothelin-1-ekspression. Hypomagnesæmi har vist sig at spille en rolle i patogenesen af ​​arteriel hypertension, endothelial dysfunktion, dyslipidæmi og inflammation, der fører til koronar hjertesygdom (CHD). Lave intracellulære Mg-niveauer fører til signifikant forringet endotelfunktion sammen med nedsat endotel NO-syntaseekspression.