Гипомагниемия и ее связь с применением ингибиторов кальциневрина у реципиентов почечного трансплантата

Магний (Mg) является четвертым катионом в организме и вторым наиболее распространенным внутриклеточным катионом. Внутриклеточные концентрации магния колеблются от 5 до 20 ммоль/л; 1-5% его ионизировано, остальное связано с белками.

Внеклеточный магний составляет всего 1% от общего количества магния в организме и в основном обнаруживается в сыворотке с концентрацией от 0,65 до 1,05 ммоль/л и в эритроцитах. Он присутствует в трех состояниях; ионизированный Mg (55-70%), Mg, связанный с белком (20-30%), и Mg в комплексе с анионами, такими как бикарбонат или фосфат (5-15%). Ионизированный магний обладает наибольшей биологической активностью. Гомеостаз магния поддерживается кишечником, костями и почками. Он всасывается в кишечнике и запасается в минералах костей, а избыток магния выводится почками и фекалиями. Большая часть магния всасывается в тонком кишечнике с помощью пассивного парацеллюлярного механизма, который управляется электрохимическим градиентом. Незначительная регуляторная фракция магния транспортируется через трансклеточный переносчик, называемый меластатиновым каналом временного рецепторного потенциала (TRPM) 6, и TRPM7-членами семейства каналов длинных временных рецепторных потенциальных каналов.

Только около 24-76% потребляемого с пищей магния всасывается в кишечнике, а остальное выводится с фекалиями.

Всасывание в кишечнике не прямо пропорционально потреблению магния, а зависит в основном от статуса магния. Гипомагниемия часто наблюдается после трансплантации почки, частично при иммуносупрессивной терапии, включая ингибиторы кальциневрина (ИКН). Сообщалось, что частота гипомагниемии выше у пациентов, получавших такролимус, по сравнению с пациентами, получавшими лечение циклоспорином (CsA).

На уровень Mg после трансплантации почки влияют многие другие факторы, такие как увеличение объема после трансплантации, метаболический ацидоз, резистентность к инсулину, снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте из-за диареи, низкое потребление Mg и прием лекарств, таких как диуретики или ингибиторы протонной помпы.

Сообщалось, что гипомагниемия часто развивалась в течение первых нескольких недель после трансплантации. Гипомагниемия может сохраняться в течение нескольких лет после трансплантации почки. Как наблюдалось в общей популяции, уровни Mg в сыворотке обратно коррелировали со скоростью клубочковой фильтрации. Гипомагниемия была связана с более выраженным снижением функции аллотрансплантата и повышенным риском развития хронических фиброзных поражений и потери трансплантата у пациентов с вызванной циклоспорином нефропатией.

У субъектов, получавших циклоспорин, добавление магния улучшало функцию почек, уменьшало канальцевую атрофию и интерстициальный фиброз и предотвращало снижение функции почек. Было показано, что добавки магния предотвращают повреждение почек с помощью нескольких механизмов, включая врожденные иммунные пути. Действительно, добавление Mg ингибирует рекрутирование моноцитов и макрофагов, подавляя экспрессию хемоаттрактантных белков (остеопонтина и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1), фиброгенных молекул и белков внеклеточного матрикса. Более того, Mg вызывает снижение экспрессии эндотелина-1. Показано, что гипомагниемия играет роль в патогенезе артериальной гипертензии, эндотелиальной дисфункции, дислипидемии и воспаления, приводящего к ишемической болезни сердца (ИБС). Низкие внутриклеточные уровни Mg приводят к значительному нарушению функции эндотелия вместе со снижением экспрессии эндотелиальной NO-синтазы.