低マグネシウム血症と腎移植レシピエントにおけるカルシニューリン阻害剤の使用との関連

マグネシウム (Mg) は体内で 4 番目の陽イオンであり、2 番目に多い細胞内陽イオンです。 細胞内マグネシウム濃度は 5 ～ 20 mmol/L の範囲です。その 1 ～ 5% がイオン化され、残りはタンパク質に結合しています。

細胞外 Mg は全身 Mg のわずか 1% にすぎず、主に 0.65 ～ 1.05 mmol/L の範囲の濃度で血清と赤血球に含まれています。 3 つの状態があります。イオン化 Mg (55-70%)、タンパク質結合 Mg (20-30%)、重炭酸塩やリン酸塩などの陰イオンと複合体を形成した Mg (5-15%)。 イオン化されたマグネシウムは、最大の生物活性を持っています。 マグネシウムの恒常性は、腸、骨、腎臓によって維持されています。 マグネシウムは腸に吸収されて骨ミネラルに蓄えられ、過剰なマグネシウムは腎臓や糞便によって排泄されます。 マグネシウムの大部分は、電気化学的勾配によって駆動される受動的な傍細胞メカニズムによって小腸に吸収されます。 マグネシウムの微量調節部分は、一過性受容体電位チャネル メラスタチン メンバー (TRPM) 6 および長い一過性受容体電位チャネル ファミリーの TRPM7 メンバーと呼ばれる経細胞トランスポーターを介して輸送されます。

食事で消費されたマグネシウムの約 24 ～ 76% のみが腸で吸収され、残りは糞便で排泄されます。

腸管吸収はマグネシウム摂取量に直接比例するのではなく、主にマグネシウムの状態に依存します. 低マグネシウム血症は、カルシニューリン阻害剤 (CNI) を含む免疫抑制レジメンの一部として、腎臓移植後に頻繁に観察されます。 低マグネシウム血症の発生率は、シクロスポリン (CsA) 治療患者と比較して、タクロリムスの方が高いことが報告されています。

移植後の体積拡大、代謝性アシドーシス、インスリン抵抗性、下痢による胃腸吸収の減少、低 Mg 摂取量、利尿剤やプロトンポンプ阻害剤などの薬剤など、他の多くの要因が腎移植後の Mg レベルに影響を与えます。

低マグネシウム血症は、移植後の最初の数週間以内に頻繁に発生することが報告されています。 低マグネシウム血症は、腎移植後数年間持続することがあります。 一般集団で観察されたように、血清 Mg レベルは糸球体濾過率と逆相関していた. 低マグネシウム血症は、同種移植片機能の大幅な低下と、シクロスポリン誘発性腎症患者の慢性線維性病変および移植片喪失の発症リスクの増加と関連していた.

シクロスポリンで治療された被験者では、Mgの補給により腎機能が改善され、尿細管萎縮と間質性線維症が減少し、腎機能の低下が防止されました. Mgの補給は、自然免疫経路を含むいくつかのメカニズムを使用することにより、腎障害を防ぐ効果を発揮することが示されています. 実際、Mgの補給は、化学誘引物質タンパク質（オステオポンチンおよび単球化学誘引タンパク質-1）、線維形成分子、および細胞外マトリックスタンパク質の発現を無効にすることにより、単球およびマクロファージの動員を阻害します。 さらに、Mg はエンドセリン-1 発現のダウンレギュレーションを誘導します。 低マグネシウム血症は、冠状動脈性心疾患 (CHD) につながる動脈高血圧症、内皮機能障害、脂質異常症、および炎症の病因に役割を果たすことが示されています。 細胞内 Mg レベルが低いと、内皮 NO 合成酵素の発現が低下するとともに、内皮機能が著しく損なわれます。