Hipomagnesemia y su asociación con el uso de inhibidores de la calcineurina en receptores de trasplante renal

El magnesio (Mg) es el cuarto catión del cuerpo y el segundo catión intracelular más frecuente. Las concentraciones de magnesio intracelular oscilan entre 5 y 20 mmol/L; El 1-5% está ionizado, el resto está unido a proteínas.

El Mg extracelular representa solo el 1% del Mg corporal total y se encuentra principalmente en el suero con concentraciones que oscilan entre 0,65 y 1,05 mmol/L y en los glóbulos rojos. Está presente en tres estados; Mg ionizado (55-70 %), Mg unido a proteínas (20-30 %) y Mg complejado con aniones como bicarbonato o fosfato (5-15 %). El magnesio ionizado tiene la mayor actividad biológica. La homeostasis del magnesio es mantenida por el intestino, los huesos y los riñones. Se absorbe en el intestino y se almacena en el mineral óseo, y el exceso de magnesio se excreta por los riñones y las heces. La mayor parte del magnesio se absorbe en el intestino delgado mediante un mecanismo paracelular pasivo, que es impulsado por un gradiente electroquímico. Una fracción reguladora menor de magnesio se transporta a través del transportador transcelular llamado miembro 6 de melastatina del canal receptor potencial transitorio (TRPM) y miembros TRPM7 de la familia del canal receptor potencial transitorio largo.

Solo alrededor del 24-76% del magnesio consumido en la dieta se absorbe en el intestino y el resto se elimina en las heces.

La absorción intestinal no es directamente proporcional a la ingesta de magnesio, sino que depende principalmente del estado del magnesio. La hipomagnesemia se observa con frecuencia después del trasplante de riñón, en parte debido a regímenes inmunosupresores que incluyen inhibidores de la calcineurina (CNI). Se ha informado que la incidencia de hipomagnesemia es mayor entre los pacientes tratados con tacrolimus en comparación con los pacientes tratados con ciclosporina-(CsA).

Muchos otros factores influyen en los niveles de Mg después del trasplante de riñón, como la expansión de volumen posterior al trasplante, la acidosis metabólica, la resistencia a la insulina, la disminución de la absorción gastrointestinal debido a la diarrea, la baja ingesta de Mg y los medicamentos como los diuréticos o los inhibidores de la bomba de protones.

Se informó que la hipomagnesemia se desarrollaba con frecuencia dentro de las primeras semanas posteriores al trasplante. La hipomagnesemia puede persistir durante varios años después del trasplante de riñón. Como se observó en la población general, los niveles séricos de Mg se correlacionaron inversamente con la tasa de filtración glomerular. La hipomagnesemia se asoció con una mayor disminución de la función del aloinjerto y un mayor riesgo de desarrollo de lesiones fibróticas crónicas y pérdida del injerto en pacientes con nefropatía inducida por ciclosporina.

En sujetos tratados con ciclosporina, la suplementación con Mg mejoró la función renal, redujo la atrofia tubular y la fibrosis intersticial y previno la disminución de la función renal. Se ha demostrado que la suplementación con magnesio ejerce un efecto de prevención del daño renal mediante el uso de varios mecanismos, incluidas las vías inmunitarias innatas. De hecho, la suplementación con Mg inhibe el reclutamiento de monocitos y macrófagos al eliminar la expresión de proteínas quimioatrayentes (osteopontina y proteína 1 quimioatrayente de monocitos), moléculas fibrogénicas y proteínas de la matriz extracelular. Además, el Mg induce una regulación a la baja de la expresión de endotelina-1. Se ha demostrado que la hipomagnesemia desempeña un papel en la patogenia de la hipertensión arterial, la disfunción endotelial, la dislipidemia y la inflamación que conduce a la cardiopatía coronaria (CHD). Los niveles bajos de Mg intracelular conducen a una función endotelial significativamente deteriorada junto con una disminución de la expresión de la NO sintasa endotelial.