Hypomagnezémie a její asociace s použitím inhibitorů kalcineurinu u příjemců transplantace ledvin

Hořčík (Mg) je čtvrtým kationtem v těle a druhým nejrozšířenějším intracelulárním kationtem. Intracelulární koncentrace hořčíku se pohybují od 5 do 20 mmol/l; 1-5 % je ionizováno, zbytek je vázán na bílkoviny.

Extracelulární Mg představuje pouze 1 % celkového tělesného Mg a nachází se většinou v séru s koncentracemi v rozmezí 0,65 až 1,05 mmol/l a v červených krvinkách. Je přítomen ve třech státech; ionizovaný Mg (55-70%), Mg vázaný na protein (20-30%) a Mg v komplexu s anionty, jako je hydrogenuhličitan nebo fosfát (5-15%). Největší biologickou aktivitu má ionizovaný hořčík. Homeostáza hořčíku je udržována střevem, kostmi a ledvinami. Vstřebává se ve střevě a ukládá se do kostního minerálu a přebytek hořčíku se vylučuje ledvinami a stolicí. Většina hořčíku je absorbována v tenkém střevě pasivním paracelulárním mechanismem, který je řízen elektrochemickým gradientem. Menší regulační frakce hořčíku je transportována přes transcelulární transportér nazývaný melastatinový člen přechodného receptorového potenciálu (TRPM) 6 a TRPM7-členové rodiny dlouhých přechodných receptorových potenciálních kanálů.

Pouze asi 24–76 % hořčíku přijatého potravou se vstřebá ve střevech a zbytek se vyloučí stolicí.

Střevní absorpce není přímo úměrná příjmu hořčíku, ale závisí především na stavu hořčíku. Hypomagnezémie je často pozorována po transplantaci ledviny, částečně při imunosupresivních režimech včetně inhibitorů kalcineurinu (CNI). Incidence hypomagnezémie byla hlášena jako vyšší u pacientů s takrolimem ve srovnání s pacienty léčenými cyklosporinem (CsA).

Hladiny Mg po transplantaci ledviny ovlivňuje řada dalších faktorů, jako je potransplantační expanze objemu, metabolická acidóza, inzulínová rezistence, snížená gastrointestinální absorpce v důsledku průjmu, nízký příjem Mg a léky, jako jsou diuretika nebo inhibitory protonové pumpy.

Bylo hlášeno, že hypomagnezémie se často vyvíjela během prvních několika týdnů po transplantaci. Hypomagnezémie může přetrvávat několik let po transplantaci ledviny. Jak bylo pozorováno u běžné populace, hladiny Mg v séru nepřímo korelovaly s rychlostí glomerulární filtrace. U pacientů s nefropatií vyvolanou cyklosporinem byla hypomagnezémie spojena s větším poklesem funkce aloštěpu a zvýšeným rizikem rozvoje chronických fibrotických lézí a ztráty štěpu.

U subjektů léčených cyklosporinem zlepšila suplementace Mg funkci ledvin, snížila tubulární atrofii a intersticiální fibrózu a zabránila poklesu funkce ledvin. Bylo prokázáno, že suplementace hořčíku působí jako prevence poškození ledvin pomocí několika mechanismů, včetně vrozených imunitních cest. Suplementace Mg skutečně inhibuje nábor monocytů a makrofágů zrušením exprese chemoatraktantních proteinů (osteopontin a monocytový chemoatraktantový protein-1), fibrogenních molekul a proteinů extracelulární matrix. Kromě toho Mg indukuje down-regulaci exprese endotelinu-1. Bylo prokázáno, že hypomagnezémie hraje roli v patogenezi arteriální hypertenze, endoteliální dysfunkce, dyslipidemie a zánětu vedoucího k ischemické chorobě srdeční (ICHS). Nízké intracelulární hladiny Mg vedou k významně zhoršené funkci endotelu spolu se sníženou expresí endoteliální NO syntázy.