Ipomagnesemia e sua associazione con gli inibitori della calcineurina utilizzati nei destinatari del trapianto renale

Il magnesio (Mg) è il quarto catione nel corpo e il secondo catione intracellulare più diffuso. Le concentrazioni intracellulari di magnesio vanno da 5 a 20 mmol/L; L'1-5% di esso è ionizzato, il resto è legato alle proteine.

Il Mg extracellulare rappresenta solo l'1% del Mg corporeo totale e si trova principalmente nel siero con concentrazioni comprese tra 0,65 e 1,05 mmol/L e nei globuli rossi. È presente in tre stati; Mg ionizzato (55-70%), Mg legato alle proteine ​​(20-30%) e Mg complessato con anioni come bicarbonato o fosfato (5-15%). Il magnesio ionizzato ha la maggiore attività biologica. L'omeostasi del magnesio è mantenuta dall'intestino, dalle ossa e dai reni. Viene assorbito nell'intestino e immagazzinato nel minerale osseo, mentre l'eccesso di magnesio viene escreto dai reni e dalle feci. La maggior parte del magnesio viene assorbita nell'intestino tenue da un meccanismo paracellulare passivo, guidato da un gradiente elettrochimico. Una frazione regolatoria minore di magnesio viene trasportata tramite il trasportatore transcellulare chiamato membro della melastatina del canale del potenziale transitorio (TRPM) 6 e TRPM7-membri della lunga famiglia del canale del potenziale del recettore transitorio.

Solo circa il 24-76% del magnesio consumato con la dieta viene assorbito nell'intestino e il resto viene eliminato nelle feci.

L'assorbimento intestinale non è direttamente proporzionale all'assunzione di magnesio ma dipende principalmente dallo stato del magnesio. L'ipomagnesemia è frequentemente osservata dopo il trapianto di rene, in parte a regimi immunosoppressivi che includono gli inibitori della calcineurina (CNI). È stato riportato che l'incidenza di ipomagnesemia è più alta tra i pazienti trattati con tacrolimus rispetto ai pazienti trattati con ciclosporina (CsA).

Molti altri fattori influenzano i livelli di Mg dopo il trapianto di rene come l'espansione del volume post-trapianto, l'acidosi metabolica, l'insulino-resistenza, il ridotto assorbimento gastrointestinale dovuto alla diarrea, il basso apporto di Mg e farmaci come i diuretici o gli inibitori della pompa protonica.

È stato riportato che l'ipomagnesemia si sviluppa frequentemente nelle prime settimane successive al trapianto. L'ipomagnesiemia può persistere per diversi anni dopo il trapianto di rene. Come osservato nella popolazione generale, i livelli sierici di Mg erano inversamente correlati con la velocità di filtrazione glomerulare. L'ipomagnesemia era associata a un maggiore declino della funzione dell'allotrapianto ea un aumento del rischio di sviluppo di lesioni fibrotiche croniche e perdita di innesto per i pazienti con nefropatia indotta da ciclosporina.

Nei soggetti trattati con ciclosporina, l'integrazione di Mg ha migliorato la funzione renale, ridotto l'atrofia tubulare e la fibrosi interstiziale e prevenuto il declino della funzione renale. È stato dimostrato che l'integrazione di Mg esercita un effetto di prevenzione del danno renale utilizzando diversi meccanismi, comprese le vie immunitarie innate. Infatti, l'integrazione di Mg inibisce il reclutamento di monociti e macrofagi abolendo l'espressione di proteine ​​chemiotattiche (osteopontina e proteina chemo attrattiva dei monociti-1), molecole fibrogeniche e proteine ​​della matrice extracellulare. Inoltre, il Mg induce una down-regulation dell'espressione dell'endotelina-1. È stato dimostrato che l'ipomagnesemia gioca un ruolo nella patogenesi dell'ipertensione arteriosa, della disfunzione endoteliale, della dislipidemia e dell'infiammazione che porta alla malattia coronarica (CHD). Bassi livelli di Mg intracellulare portano a una funzione endoteliale significativamente compromessa insieme a una ridotta espressione di NO sintasi endoteliale.