Hypomagnesemi og dens assosiasjon med bruk av kalsineurinhemmere hos nyretransplanterte mottakere

Magnesium (Mg) er den fjerde kationen i kroppen og den nest mest utbredte intracellulære kationen. Intracellulære magnesiumkonsentrasjoner varierer fra 5 til 20 mmol/L; 1-5 % av det er ionisert, resten er bundet til proteiner.

Ekstracellulært Mg representerer bare 1 % av total Mg i kroppen og finnes for det meste i serum med konsentrasjoner mellom 0,65 og 1,05 mmol/L og i røde blodlegemer. Den finnes i tre stater; ionisert Mg (55-70%), proteinbundet Mg (20-30%) og Mg kompleksdannet med anioner som bikarbonat eller fosfat (5-15%). Ionisert magnesium har den største biologiske aktiviteten. Magnesiumhomeostase opprettholdes av tarmen, bein og nyrer. Det absorberes i tarmen og lagres i benmineral, og overskudd av magnesium skilles ut av nyrene og avføringen. Størstedelen av magnesium absorberes i tynntarmen av en passiv paracellulær mekanisme, som drives av en elektrokjemisk gradient. En mindre regulatorisk fraksjon av magnesium transporteres via den transcellulære transportøren kalt transient receptor potential channel melastatin member (TRPM) 6 og TRPM7-medlemmer av den lange forbigående reseptorpotensialkanalfamilien.

Bare ca. 24-76 % av kosttilskuddet magnesium absorberes i tarmen og resten elimineres i avføringen.

Intestinal absorpsjon er ikke direkte proporsjonal med magnesiuminntak, men er hovedsakelig avhengig av magnesiumstatus. Hypomagnesemi er ofte observert etter nyretransplantasjon, delvis til immunsuppressive regimer inkludert kalsineurinhemmere (CNI). Forekomsten av hypomagnesemi er rapportert å være høyere blant takrolimus sammenlignet med ciklosporin-(CsA)-behandlede pasienter.

Mange andre faktorer påvirker Mg-nivåer etter nyretransplantasjon, slik som volumutvidelse etter transplantasjon, metabolsk acidose, insulinresistens, redusert gastrointestinal absorpsjon på grunn av diaré, lavt Mg-inntak og medisiner som diuretika eller protonpumpehemmere.

Hypomagnesemi ble rapportert å utvikle seg hyppig i løpet av de første ukene etter transplantasjon. Hypomagnesemi kan vedvare i flere år etter nyretransplantasjon. Som observert i den generelle befolkningen, var serum-Mg-nivåer omvendt korrelert med glomerulær filtrasjonshastighet. Hypomagnesemi var assosiert med en større reduksjon i allograftfunksjon og en økt risiko for utvikling av kroniske fibrotiske lesjoner og transplantattap for pasienter med ciklosporinindusert nefropati.

Hos personer som ble behandlet med ciklosporin, forbedret Mg-tilskudd nyrefunksjonen, reduserte tubulær atrofi og interstitiell fibrose og forhindret nedsatt nyrefunksjon. Mg-tilskudd har vist seg å ha en effekt for å forhindre nyreskade ved å bruke flere mekanismer, inkludert medfødte immunveier. Faktisk hemmer Mg-tilskudd rekruttering av monocytter og makrofager ved å oppheve ekspresjonen av kjemoattraktante proteiner (osteopontin og monocytt kjemoattraherende protein-1), fibrogene molekyler og ekstracellulære matriseproteiner. Dessuten induserer Mg nedregulering av endotelin-1-ekspresjon. Hypomagnesemi har vist seg å spille en rolle i patogenesen av arteriell hypertensjon, endoteldysfunksjon, dyslipidemi og betennelse som fører til koronar hjertesykdom (CHD). Lave intracellulære Mg-nivåer fører til betydelig svekket endotelfunksjon sammen med redusert endotel NO-syntaseekspresjon.