Pidnarulex 和 Talazoparib 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者 (REPAIR)

纳入标准：

1. 患者必须年满 18 岁，并且必须提供书面知情同意书。
2. 经组织学证实的前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞分化。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1。
4. 除非患者在医学上被认为不适合化疗，否则患者必须在激素敏感或去势抵抗环境中至少接受过一次紫杉烷（多西紫杉醇）化疗。 如果患者接受过两次多西紫杉醇化疗，这将被视为一条线。
5. 患者必须在使用第二代雄激素受体 (AR) 靶向药物（例如 恩杂鲁胺、阿比特龙和/或阿帕鲁胺）。 第二代 AR 靶向药物的疾病进展将由当地研究人员确定。

6. 进入研究的患者必须患有进行性疾病 (PD)。 这由前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 定义为以下任何一种：

   • PSA 进展：从基线测量开始 PSA 值至少有两次上升，每次测量之间的间隔≥ 1 周。
   • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST1.1) 软组织或内脏疾病进展 标准
   • 骨进展：≥ 2 骨扫描新病灶
7. 对于研究中登记的所有患者，筛查时的 PSA 值应≥ 5ng/ml。
8. 在开始研究治疗之前完成手术或放疗后至少 3 周。 手术或放疗的任何临床相关后遗症必须在第 1 周期第 1 天之前改善到 1 级。
9. 先前进行过睾丸切除术或化学阉割，维持在促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物（激动剂或拮抗剂）上。 之前未进行过手术去势的患者目前必须正在接受并愿意在整个研究治疗期间继续接受 LHRH 类似物（激动剂或拮抗剂）治疗。
10. 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内，血清睾酮水平≤ 50ng/dL（≤ 1.75nmol/L）。
11. 通过骨扫描或计算机断层扫描 (CT) 扫描记录的转移性疾病的影像学证据。
12. 自第 1 周期第 1 天之前完成前列腺癌疫苗治疗、放射治疗或全身治疗后至少 3 周。
13. 患者的预期寿命必须≥ 24 周。
14. 男性患者在治疗期间和研究药物最后一次给药后 3 个月内与有生育能力的女性发生性行为时必须使用屏障避孕。 男性患者的女性伴侣也应该使用高效的避孕方法。
15. 患者必须愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和定期评估。

16. 患者必须在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内记录到足够的骨髓、肝和肾功能，定义为：

    • 血红蛋白≥100 g/L，与输血无关（过去 8 周内未输红细胞 (RBC)）
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.2 x109/L
    • 血小板≥120×109/L
    • 总胆红素≤1.5 x 正常值上限 (ULN)，已知吉尔伯特综合征患者除外，这适用于结合胆红素水平。
    • 如果没有肝转移的证据，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN，或者在存在肝转移的情况下≤5 x ULN。
    • 白蛋白≥30克/升
    • 足够的肾功能：患者必须使用 Cockcroft-Gault 方程估计肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/min

排除标准：

1. 广泛性骨髓疾病由骨闪烁扫描上的“超级扫描”或前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 正电子发射断层扫描 (PET) 上的弥漫性骨髓浸润定义。
2. 既往病史或存在脑转移或软脑膜转移。 如果对病史没有临床怀疑，则不需要进行扫描以确认不存在脑转移。
3. 在第 1 周期第 1 天之前 < 3 周内进行手术或放疗（姑息治疗除外）。 患者必须已经从任何大手术的影响中恢复过来。
4. 有症状或即将发生脊髓压迫的患者，除非得到充分治疗并且临床稳定≥ 4 周。
5. 之前曾接触过铂类、聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂、米托蒽醌或环磷酰胺。
6. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、广泛间质性肺病分辨率 CT 扫描或精神疾病/社交情况可能会妨碍参与和/或遵守研究。
7. 先前癌症治疗引起的持续性毒性（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 2 级），不包括脱发。
8. 除基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位黑色素瘤或其他 24 个月内不太可能复发的癌症外，过去 2 年内具有高复发风险的其他恶性肿瘤。
9. 既往有间质性肺病或非感染性肺炎病史。
10. 有骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓性白血病 (AML) 病史或临床特征的患者。
11. 无法吞咽口服药物或胃肠道疾病可能会干扰研究药物吸收的患者。
12. 静息心电图 (ECG) 表明不受控制的、潜在可逆的心脏状况，由研究者判断（例如，不稳定心绞痛、不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭、Frederica [QTcF] 延长 >500 毫秒的校正 QT 间期、电解质紊乱等。 )，或患有先天性长 QT 综合征的患者。
13. 已知对talazoparib或pidnarulex或talazoparib或pidnarulex的任何赋形剂过敏。

14. 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1/2 血清学阳性的患者。 仅当对病史有临床怀疑时才需要进行血清学检查。 HIV 感染者（HIV1/2 抗体阳性）患者如果满足以下所有资格要求，则可以参加：

    • 他们必须接受抗逆转录病毒疗法，并有证据表明在过去 6 个月内，在同一疗法中至少有两种检测不到病毒载量；最近一次无法检测到的病毒载量必须在过去 12 周内 他们在过去 6 个月内使用相同的抗逆转录病毒疗法时的 CD4 计数必须≥250 个细胞/μL，并且 CD4 计数不得低于 200 个细胞/μl过去 2 年，除非被认为与癌症和/或化疗引起的骨髓抑制有关
    • 对于在过去 6 个月内接受过化疗的患者，化疗期间 CD4 计数 <250 个细胞/μl 是允许的，只要在同一治疗期间检测不到病毒载量
    • 在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内，他们必须具有无法检测到的病毒载量和 CD4 计数≥250 个细胞/μL
    • 他们目前不得接受机会性感染的预防性治疗，并且在过去 6 个月内不得有机会性感染
15. 患有活动性或不受控制的感染（包括甲型、乙型或丙型肝炎）的患者。注意：使用抗生素或抗真菌治疗控制感染的患者符合条件，即患者应至少 72 小时不发热并且血液动力学稳定。
16. 在第 1 周期第 1 天之前的 3 周内参与另一项使用研究产品或其他全身治疗的临床研究。