전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서의 Pidnarulex 및 Talazoparib (REPAIR)

포함 기준:

1. 환자는 18세 이상이어야 하며 서면 동의서를 제공해야 합니다.
2. 신경내분비 또는 소세포 분화가 없는 전립선의 조직학적으로 확인된 선암종.
3. ≤ 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.
4. 환자가 화학요법에 의학적으로 부적합하다고 간주되지 않는 한, 환자는 호르몬 민감성 또는 거세 저항성 환경에서 적어도 하나의 이전에 탁산(도세탁셀) 화학요법 치료 라인을 받았어야 합니다. 환자가 도세탁셀 화학 요법을 두 번 받은 경우 이는 한 줄로 간주됩니다.
5. 환자는 2세대 안드로겐 수용체(AR) 표적 제제(예: 엔잘루타미드, 아비라테론 및/또는 아팔루타미드). 2세대 AR 표적 인자에 대한 질병 진행의 결정은 현지 조사관에 의해 이루어질 것입니다.

6. 환자는 연구 등록을 위해 진행성 질환(PD)이 있어야 합니다. 이는 전립선암 실무 그룹 3(PCWG3)에서 다음 중 하나로 정의합니다.

   • PSA 진행: 각 측정 사이의 간격이 ≥ 1주인 기준선 측정에서 최소 2개의 PSA 상승 PSA 값.
   • 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST1.1)에 따른 연조직 또는 내장 질환 진행 기준
   • 뼈 진행: 뼈 스캔에서 ≥ 2개의 새로운 병변
7. 스크리닝 시 PSA 값은 연구에 등록된 모든 환자에 대해 ≥ 5ng/ml이어야 합니다.
8. 연구 치료를 시작하기 전 수술 또는 방사선 요법 완료 후 최소 3주. 수술 또는 방사선 요법으로 인한 임상적으로 관련된 모든 후유증은 주기 1 1일 전에 등급 1로 개선되어야 합니다.
9. 이전에 수술적 고환절제술을 받았거나 황체형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체(작용제 또는 길항제)로 화학적 거세를 유지했습니다. 사전 외과적 거세가 없는 환자는 연구 치료 기간 내내 LHRH 유사체(작용제 또는 길항제) 요법을 현재 복용하고 있고 계속할 의향이 있어야 합니다.
10. 주기 1 1일 전 28일 이내에 혈청 테스토스테론 수치 ≤ 50ng/dL(≤ 1.75nmol/L).
11. 뼈 스캔 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 기록된 전이성 질환의 영상 증거.
12. 주기 1 1일 전 전립선암 백신 요법, 방사선 요법 또는 전신 요법 완료 후 최소 3주.
13. 환자는 기대 수명이 24주 이상이어야 합니다.
14. 남성 환자는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 장벽 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
15. 환자는 치료 및 예정된 평가를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

16. 환자는 주기 1 1일 전 7일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 수혈과 무관한 헤모글로빈 ≥100g/L(지난 8주 동안 적혈구(RBC) 수혈 없음)
    • 절대호중구수(ANC) ≥1.2 x109/L
    • 혈소판 ≥120 x109/L
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN)(접합 빌리루빈 수치에 적용되는 알려진 길버트 증후군 환자 제외).
    • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 간 전이의 증거가 없는 경우 ≤2.5 x ULN 또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 x ULN.
    • 알부민 ≥ 30g/L
    • 적절한 신장 기능: 환자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정한 크레아티닌 청소율(CrCl)이 ≥ 50 mL/min이어야 합니다.

제외 기준:

1. 전립선 특이 막 항원(PSMA) 양전자 방출 단층 촬영(PET)에서 골 신티그래피 또는 미만성 골수 침윤에 대한 "슈퍼 스캔"으로 정의되는 광범위한 골수 질환.
2. 뇌 전이 또는 연수막 전이의 이전 병력 또는 존재. 병력에 대한 임상적 의심이 없다면 뇌 전이가 없음을 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다.
3. 1주기 1일 전 < 3주 이내의 수술 또는 방사선 요법(완화 목적 제외). 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
4. 적절한 치료를 받지 않고 4주 이상 임상적으로 안정되지 않는 한 증상이 있거나 임박한 척수 압박이 있는 환자.
5. 백금, 폴리(ADP-리보스) 중합효소(PARP) 억제제, 미톡산트론 또는 시클로포스파미드에 대한 이전 노출.
6. 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 통제되지 않는 주요 발작 장애, 불안정 척수 압박, 상대정맥 증후군, 광범위 간질성 폐질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발 질환 높음 해상도 CT 스캔 또는 연구 참여 및/또는 준수를 방해할 가능성이 있는 정신 질환/사회적 상황.
7. 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 2).
8. 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종, 상피 흑색종 또는 24개월 이내에 재발할 가능성이 없는 기타 암 이외의 재발 위험이 높은 이전 2년 이내의 기타 악성 종양.
9. 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 과거력.
10. 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 암시하는 병력 또는 임상 특징이 있는 환자.
11. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없거나 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
12. 연구자가 판단한 바와 같이 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 안정시 심전도(ECG)(예: 불안정 협심증, 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전, Frederica[QTcF] 연장 >500ms에 의한 수정된 QT 간격, 전해질 교란 등) ), 또는 선천성 긴 QT 증후군 환자.
13. talazoparib 또는 pidnarulex 또는 talazoparib 또는 pidnarulex의 부형제에 알려진 과민증.

14. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1/2에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자. 병력에 대한 임상적 의심이 있는 경우에만 혈청학이 필요합니다. HIV 감염(HIV1/2 항체 양성) 환자는 다음 자격 요건을 모두 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

    • 그들은 동일한 요법에서 지난 6개월 이내에 최소 2개의 검출할 수 없는 바이러스 로드의 증거와 함께 항레트로바이러스 요법을 받고 있어야 합니다. 가장 최근의 감지할 수 없는 바이러스 부하가 지난 12주 이내여야 합니다. 동일한 항레트로바이러스 요법에서 지난 6개월 동안 CD4 수가 250 cells/μL 이상이어야 하고 CD4 수가 200 cells/μl 미만이 아니어야 합니다. 암 및/또는 화학 요법으로 인한 골수 억제와 관련이 있다고 간주되지 않는 한 지난 2년
    • 지난 6개월 동안 화학 요법을 받은 환자의 경우, 동일한 치료 기간 동안 바이러스 부하가 감지되지 않는 한 화학 요법 중 CD4 수 <250 세포/μl가 허용됩니다.
    • 주기 1 1일 전 7일 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하 및 CD4 수 ≥250 세포/μL가 있어야 합니다.
    • 현재 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 하며 지난 6개월 이내에 기회 감염이 없어야 합니다.
15. A, B 또는 C형 간염을 포함하여 활동성 또는 통제되지 않는 감염이 있는 환자. 참고: 항생제 또는 항진균 요법으로 통제된 감염이 있는 환자는 자격이 있습니다. 즉, 환자는 최소 72시간 동안 열이 없고 혈역학적으로 안정되어야 합니다.
16. 주기 1 1일 전 3주 이내에 투여된 조사 제품 또는 다른 전신 요법과 함께 다른 임상 연구에 참여.