Pidnaruleksi ja talatsoparibi potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (REPAIR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan on oltava vähintään 18-vuotias ja hänen on oltava kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista tai piensolujen erilaistumista.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.
4. Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi taksaani (docetakseli) kemoterapiasarja joko hormoniherkässä tai kastraattiresistentissä ympäristössä, ellei potilasta katsota lääketieteellisesti sopimattomaksi kemoterapiaan. Jos potilas on saanut dosetakselikemoterapiaa kahdesti, tätä pidetään yhtenä rivinä.
5. Potilaiden on oltava edenneet toisen sukupolven androgeenireseptoriin (AR) kohdistetulla aineella (esim. enzalutamidi, abirateroni ja/tai apalutamidi). Paikallinen tutkija määrittää taudin etenemisen toisen sukupolven AR-kohdeaineella.

6. Tutkimukseen pääsyä varten potilailla on oltava progressiivinen sairaus (PD). Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) määrittelee tämän joksikin seuraavista:

   • PSA:n eteneminen: vähintään kaksi nousevaa PSA-arvoa perusmittauksesta ≥ 1 viikon välein kunkin mittauksen välillä.
   • Pehmytkudosten tai sisäelinten sairauden eteneminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST1.1) mukaisesti kriteeri
   • Luun eteneminen: ≥ 2 uutta vauriota luuskannauksessa
7. PSA-arvon seulonnassa tulee olla ≥ 5 ng/ml kaikille tutkimukseen rekisteröityneille potilaille.
8. Vähintään 3 viikkoa leikkauksen tai sädehoidon päättymisestä ennen tutkimushoidon aloittamista. Kaikkien leikkauksen tai sädehoidon kliinisesti merkittävien seurausten on oltava parantuneet asteeseen 1 ennen syklin 1 päivää 1.
9. Aiempi kirurginen orkiektomia tai kemiallinen kastraatio, jota on ylläpidetty luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogilla (agonisti tai antagonisti). Potilaiden, joilla ei ole aiempaa kirurgista kastraatiota, on käytävä parhaillaan LHRH-analogia (agonisti tai antagonisti) ja oltava valmis jatkamaan hoitoa koko tutkimushoidon ajan.
10. Seerumin testosteronitasot ≤ 50 ng/dl (≤ 1,75 nmol/l) 28 päivän aikana ennen sykliä 1 päivää 1.
11. Kuvanäyttö metastaattisesta taudista, joka on dokumentoitu joko luuskannauksella tai tietokonetomografialla (CT).
12. Vähintään 3 viikkoa eturauhassyövän rokotehoidon, sädehoidon tai systeemisen hoidon päättymisestä ennen sykliä 1 Päivä 1.
13. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 24 viikkoa.
14. Miespotilaiden on käytettävä esteehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, kun he ovat sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä.
15. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset arvioinnit.

16. Potilailla on oltava riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta, joka on dokumentoitu 7 päivän sisällä ennen sykliä 1 päivää 1, joka määritellään seuraavasti:

    • Hemoglobiini ≥100 g/l verensiirroista riippumatta (ei punasolujen (RBC) siirtoa viimeisen 8 viikon aikana)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,2 x 109/l
    • Verihiutaleet ≥120 x 109/l
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kun tämä koskee konjugoitua bilirubiinitasoa.
    • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, jos maksametastaaseista ei ole näyttöä, tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
    • Albumiini ≥ 30 g/l
    • Riittävä munuaisten toiminta: potilaiden kreatiniinipuhdistuman (CrCl) on arvioitu olevan ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla

Poissulkemiskriteerit:

1. Laaja luuydinsairaus, joka määritellään "Super Scan" -tutkimuksella luun tuiketutkimuksessa tai diffuusilla ytimen infiltraatiolla eturauhasspesifisen kalvoantigeenin (PSMA) positroniemissiotomografiassa (PET).
2. Aikaisempi aivojen etäpesäkkeiden tai leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden esiintyminen. Skannausta aivometastaasien puuttumisen vahvistamiseksi ei vaadita, jos historiasta ei ole kliinistä epäilyä.
3. Leikkaus tai sädehoito < 3 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 (paitsi palliatiivisista syistä). Potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
4. Potilaat, joilla on oireenmukaista tai uhkaavaa napanuoran puristusta, ellei niitä hoideta riittävästi ja kliinisesti vakaa ≥ 4 viikon ajan.
5. Kaikki aiempi altistuminen platinalle, poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjille, mitoksantronille tai syklofosfamidille.
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäydinkompressio, ylin onttolaskimo-oireyhtymä, laaja interstitiaalinen keuhkosairaus korkealla Resoluutio TT-skannaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka todennäköisesti haittaavat osallistumista ja/tai suostumusta tutkimukseen.
7. Pysyvät toksisuudet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste 2), jotka ovat aiheutuneet aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana, joilla on suuri uusiutumisriski, muut kuin tyvisolut, ihon levyepiteelisyöpä, melanooma in situ tai muut syövät, jotka eivät todennäköisesti uusiudu 24 kuukauden kuluessa.
9. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva pneumoniitti.
10. Potilaat, joilla on myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS)/akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) viittaavia anamneesi tai kliiniset piirteet.
11. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettavia lääkkeitä tai joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
12. Lepoelektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa tutkijan arvioiden hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia (esim. epästabiili angina pectoris, hallitsematon tai oireinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, Frederica [QTcF]-korjattu QT-ajan pidentyminen > 500 ms, elektrolyytti jne. ) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
13. Tunnettu yliherkkyys talatsoparibille tai pidnarulexille tai jollekin talatsoparibin tai pidnaruleksin apuaineista.

14. Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) 1/2. Serologia tarvitaan vain, jos on kliinisiä epäilyjä historiasta. HIV-tartunnan saaneet (HIV1/2-vasta-ainepositiiviset) potilaat voivat osallistua, jos he täyttävät kaikki seuraavat kelpoisuusvaatimukset:

    • Heidän on saatava antiretroviraalinen hoito, jossa on todisteita vähintään kahdesta havaitsemattomasta viruskuormasta viimeisten 6 kuukauden aikana samalla hoito-ohjelmalla; viimeisimmän havaitsemattoman viruskuorman on oltava viimeisten 12 viikon ajalta. Heidän CD4-määrän on oltava ≥250 solua/μl viimeisten 6 kuukauden aikana samalla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla, eikä CD4-määrän ole saanut olla yli 200 solua/μl viimeisen 2 vuoden aikana, ellei sen katsottu liittyvän syöpään ja/tai kemoterapian aiheuttamaan luuydinsuppressioon
    • Potilaille, jotka ovat saaneet kemoterapiaa viimeisten 6 kuukauden aikana, CD4-määrä <250 solua/μl kemoterapian aikana on sallittu niin kauan kuin viruskuormia ei ollut havaittavissa saman hoitojakson aikana.
    • Heillä on oltava havaitsematon viruskuorma ja CD4-määrä ≥250 solua/μl 7 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivä 1
    • He eivät saa tällä hetkellä saada ennaltaehkäisevää hoitoa opportunistiseen infektioon eikä heillä saa olla opportunistista infektiota viimeisten 6 kuukauden aikana
15. Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio, mukaan lukien A-, B- tai C-hepatiitti. HUOMAA: Potilaat, joilla on hallinnassa antibiootti- tai sienihoitoa saaneet infektiot, ovat kelvollisia, eli potilaan tulee olla kuumeessa vähintään 72 tuntia ja olla hemodynaamisesti stabiili.
16. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella tai muulla systeemisellä hoidolla, joka on annettu 3 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1.