HS-10376 在非小细胞肺癌患者中的 1/2 期研究
2022年6月27日 更新者：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
评估 HS-10376 单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的 1/2 期多中心研究
HS-10376 是一种口服的、高选择性的小分子 EGFR/HER2 外显子 20 插入突变抑制剂。
本研究将评估 HS-10376 在中国晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性。
研究概览
详细说明
这是一项针对 HS-10376 的 1/2 期、首次人体、开放标签、多中心研究，该研究分为两部分：1 期和 2 期。1 期部分包括剂量递增和剂量扩展，其中旨在评估 HS-10376 在晚期 NSCLC 受试者中的安全性和耐受性，并评估 HS-10376 的初步疗效。
将进行第 2 期评估 HS-10376 在具有 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 受试者中的疗效。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
380
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dingzhi Huang
- 电话号码：18622221232
- 邮箱：dingzhi72@163.com
学习地点
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300181
- 招聘中
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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接触：
- Dingzhi Huang
- 电话号码：18622221232
- 邮箱：dingzhi72@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁的男性或女性
- 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，标准治疗无效、不可用或不能耐受
- 病理、肿瘤组织标本可用于中心实验室对受试者检测EGFR/HER2外显子20插入突变
- 至少一个符合 RECIST 1.1 的可测量损伤
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态：0~1
- 预计寿命 >12 周
- 育龄妇女同意使用充分的避孕措施，并且在参与本研究期间和最后一次给药后的 6 个月内不能进行母乳喂养。 同样，男性也同意在同一期限内使用适当的避孕方法。
- 女性必须有非生育能力的证据
- 签署并注明日期的知情同意书
排除标准：
用以下任何一种方法治疗：
- 既往或目前使用 EGFR 外显子 20 插入抑制剂、HER2 外显子 20 插入抑制剂或 EGFR/HER2 外显子 20 插入抑制剂进行治疗
- HS-10376 首次给药后 14 天内任何细胞毒性化疗、抗癌中药和靶向小分子抑制剂
- HS-10376 首次给药后 28 天内的任何研究药物和大分子抗体
- HS-10376首剂后2周内进行姑息性局部放疗，或患者接受超过30%的骨髓照射，或HS-10376首剂后4周内进行大规模放疗
- 首次服用 HS-10376 后 4 周内进行过重大手术（包括开颅手术、开胸手术或剖腹手术等）
- 骨髓储备不足或严重器官功能障碍
- 不受控制的胸腔积液、腹水或心包积液
- 未经治疗的、有症状的或活跃的中枢神经系统转移
- 严重或控制不佳的高血压
- 免疫缺陷病和活动性传染病
- 难治性恶心、呕吐或慢性胃肠道疾病，或无法吞咽口服药物
- 对 HS-10376 的任何活性或非活性成分或具有相似化学结构的药物或属于 HS-10376 同一类别的药物过敏史
- 受试者不太可能遵守研究程序、限制或研究者判断的要求
- 不能保证安全或干扰研究评价的受试者由研究者判断
- 孕妇、哺乳期妇女或在研究期间有生育计划的妇女
- 神经病或精神障碍史，包括癫痫和痴呆
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：HS-10376
阶段 1a：剂量递增：患有晚期 NSCLC 的受试者将被纳入剂量递增队列。 将进行 HS-10376 的剂量递增以确定最大耐受剂量。 1b 期：剂量扩展：根据从剂量递增部分获得的数据，剂量扩展可能会在具有 EGFR/HER2 外显子 20 插入突变的晚期 NSCLC 受试者中进行多个队列。 2 期：局部晚期或转移性 EGFR 外显子 20 插入 NSCLC 的受试者将被纳入第 2 期，以评估 HS-10376 作为单一疗法的有效性和足够的安全性。 |
HS-10376 将以连续方案每天口服一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定最大耐受剂量 (MTD) - Ia 部分
大体时间：从单次给药到第一个周期的最后一次给药定义为多次给药的 21 天（共 28 天）
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具有剂量限制毒性的参与者人数
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从单次给药到第一个周期的最后一次给药定义为多次给药的 21 天（共 28 天）
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通过评估客观反应率-Ib/II 期评估 HS-10376 的临床活性/疗效
大体时间：长达 24 个月
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实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 评估的客观反应率 (ORR)
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：24个月
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根据 RECIST 1.1 标准评估的 DOR
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24个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：24个月
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通过 RECIST 1.1 标准评估的 DCR
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24个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
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PFS 由 RECIST 1.1 标准评估
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24个月
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总生存期（OS）
大体时间：24个月
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24个月
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发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：从基线到最后一次给药后 28 天
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发生治疗相关不良事件的参与者人数。
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从基线到最后一次给药后 28 天
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单剂量 HS-10376 后观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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在单剂量研究中，单次口服 HS-10376 后将获得 Cmax
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从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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单剂量 HS-10376 后达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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在单剂量研究中，Tmax 将在单次口服 HS-10376 后获得
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从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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单剂量 HS-10376 后表观终末半衰期 (T1/2)
大体时间：从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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表观终末半衰期是浓度降低一半所测量的时间。
终末半衰期按自然对数 2 除以 λz 计算。
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从给药前到第 1 天单次给药后 120 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月30日
初级完成 (预期的)
2024年10月7日
研究完成 (预期的)
2025年10月7日
研究注册日期
首次提交
2022年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月27日
首次发布 (实际的)
2022年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月27日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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