Phase-1/2-Studie zu HS-10376 bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
27. Juni 2022 aktualisiert von: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.
Eine multizentrische Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit der HS-10376-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
HS-10376 ist ein oraler, hochselektiver, niedermolekularer Inhibitor der EGFR/HER2-Exon-20-Insertionsmutation.
Diese Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und klinische Aktivität von HS-10376 bei chinesischen Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) bewerten.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1/2-First-in-Human-Studie mit HS-10376. Diese Studie besteht aus zwei Teilen: Phase 1 und Phase 2. Der Phase-1-Teil besteht aus einer Dosiseskalation und einer Dosiserweiterung, die zielt darauf ab, die Sicherheit und Verträglichkeit von HS-10376 bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC zu bewerten und die vorläufige Wirksamkeit von HS-10376 zu bewerten.
Phase 2 wird durchgeführt, um die Wirksamkeit von HS-10376 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit einer EGFR-Exon-20-Insertionsmutation zu bewerten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
380
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Dingzhi Huang
- Telefonnummer: 18622221232
- E-Mail: dingzhi72@163.com
Studienorte
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300181
- Rekrutierung
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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Kontakt:
- Dingzhi Huang
- Telefonnummer: 18622221232
- E-Mail: dingzhi72@163.com
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen ab 18 Jahren
- Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, für die die Standardbehandlung ungültig, nicht verfügbar oder nicht tolerierbar ist
- Pathologische Tumorgewebeproben können verwendet werden, um die EGFR/HER2-Exon-20-Insertionsmutation durch das Zentrallabor für Probanden zu testen
- Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~1
- Geschätzte Lebenserwartung >12 Wochen
- Frauen im gebärfähigen Alter verpflichten sich, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden und dürfen während der Teilnahme an dieser Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Dosis nicht stillen. Ebenso stimmen auch Männer zu, innerhalb der gleichen Frist eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
- Frauen müssen nachweislich nicht gebärfähig sein
- Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
Behandlung mit einem der folgenden:
- Vorherige oder aktuelle Behandlung mit EGFR-Exon-20-Insertionsinhibitoren, HER2-Exon-20-Insertionsinhibitoren oder EGFR/HER2-Exon-20-Insertionsinhibitoren
- Jede zytotoxische Chemotherapie, chinesische Medizin gegen Krebs und zielgerichtete niedermolekulare Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis von HS-10376
- Alle Prüfsubstanzen und großmolekularen Antikörper innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis von HS-10376
- Lokale Strahlentherapie zur Linderung innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von HS-10376 oder Patienten erhielten mehr als 30 % der Knochenmarksbestrahlung oder groß angelegte Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von HS-10376
- Größere Operation (einschließlich Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie usw.) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von HS-10376
- Unzureichende Knochenmarkreserve oder schwere Organfunktionsstörung
- Unkontrollierter Pleura-, Aszites- oder Perikarderguss
- Unbehandelte, symptomatische oder aktive Metastasen des Zentralnervensystems
- Schwere oder schlecht eingestellte Hypertonie
- Immunschwächekrankheit und aktive Infektionskrankheit
- Refraktäre Übelkeit, Erbrechen oder chronische Magen-Darm-Erkrankungen oder Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von HS-10376 oder gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Arzneimittel, die zur gleichen Kategorie von HS-10376 gehören
- Das Subjekt, das die vom Prüfarzt beurteilten Studienverfahren, Einschränkungen oder Anforderungen wahrscheinlich nicht einhalten wird
- Der Proband, dessen Sicherheit nicht gewährleistet werden kann, oder Studienbewertungen würden nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigt
- Schwangere Frauen, stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie einen Kinderwunsch haben
- Vorgeschichte von Neuropathie oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie und Demenz
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SEQUENTIELL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: HS-10376
Phase 1a: Dosiseskalation: Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC werden in Dosiseskalationskohorten aufgenommen. Eine Dosiseskalation von HS-10376 wird durchgeführt, um die maximal tolerierte Dosis zu bestimmen. Phase 1b: Dosiserweiterung: Abhängig von den Daten aus dem Dosiseskalationsteil kann die Dosiserweiterung mit mehreren Kohorten bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit einer EGFR/HER2-Exon-20-Insertionsmutation fortgesetzt werden. Phase 2: Probanden mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-Exon-20-Insertion werden in Phase 2 aufgenommen, um die Wirksamkeit und ausreichende Sicherheit von HS-10376 als Monotherapie zu bewerten. |
HS-10376 wird oral einmal täglich in einem kontinuierlichen Schema verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) – Teil Ia
Zeitfenster: Von der Einzeldosis bis zur letzten Dosis des ersten Zyklus, definiert als 21 Tage Mehrfachdosis (insgesamt 28 Tage)
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Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität
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Von der Einzeldosis bis zur letzten Dosis des ersten Zyklus, definiert als 21 Tage Mehrfachdosis (insgesamt 28 Tage)
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Bewertung der klinischen Aktivität/Wirksamkeit von HS-10376 durch Bewertung der objektiven Ansprechrate – Phase Ib/II
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
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Objektive Ansprechrate (ORR), bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 (RECIST 1.1)
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bis zu 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 24 Monate
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DOR bewertet nach RECIST 1.1-Kriterien
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24 Monate
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Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 24 Monate
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DCR nach RECIST 1.1-Kriterien bewertet
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24 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
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PFS bewertet nach RECIST 1.1-Kriterien
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24 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 28 Tage nach der letzten Dosis
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen.
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Von der Grundlinie bis 28 Tage nach der letzten Dosis
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Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) nach Einzeldosis von HS-10376
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
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In der Einzeldosisstudie wird Cmax nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von HS-10376 erhalten
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Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
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Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) nach einer Einzeldosis von HS-10376
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
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In der Einzeldosisstudie wird Tmax nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von HS-10376 erhalten
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Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
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Scheinbare terminale Halbwertszeit (T1/2) nach Einzeldosis von HS-10376
Zeitfenster: Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
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Die scheinbare terminale Halbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Konzentration um die Hälfte abgefallen ist.
Terminale Halbwertszeit berechnet aus natürlichem log 2 dividiert durch λz.
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Von der Vordosis bis 120 Stunden nach der Einzeldosis an Tag 1
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
30. September 2021
Primärer Abschluss (ERWARTET)
7. Oktober 2024
Studienabschluss (ERWARTET)
7. Oktober 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Juni 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Juni 2022
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
28. Juni 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
28. Juni 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. Juni 2022
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HS-10376-101
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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