Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2 studie van HS-10376 bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

27 juni 2022 bijgewerkt door: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Een fase 1/2, multicenter onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van HS-10376 monotherapie bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker

HS-10376 is een orale, zeer selectieve, kleinmoleculaire remmer van EGFR/HER2 Exon 20-insertiemutatie. Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en klinische activiteit van HS-10376 evalueren bij patiënten met Chinese gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2, first-in-human, open-label, multicenter studie van HS-10376, deze studie bestaat uit twee delen: fase 1 en fase 2. Het fase 1-gedeelte bestaat uit dosisescalatie en dosisexpansie, die is bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van HS-10376 te beoordelen bij proefpersonen met gevorderde NSCLC en om de voorlopige werkzaamheid van HS-10376 te evalueren. Fase 2 zal worden uitgevoerd om de werkzaamheid van HS-10376 te evalueren bij proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met een EGFR Exon 20-insertiemutatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

380

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300181
        • Werving
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen ouder dan of gelijk aan 18 jaar
  2. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC-patiënten bevestigd door histologie of cytologie, voor wie de standaardbehandeling ongeldig, niet beschikbaar of ondraaglijk is
  3. Pathologische monsters van tumorweefsel kunnen worden gebruikt om EGFR/HER2 Exon 20-insertiemutatie te testen door een centraal laboratorium voor proefpersonen
  4. Minimaal één meetbare laesie conform RECIST 1.1
  5. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0~1
  6. Geschatte levensverwachting >12 weken
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken en mogen geen borstvoeding geven tijdens deelname aan dit onderzoek en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste dosis. Evenzo stemmen mannen er ook mee in om binnen dezelfde tijdslimiet een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.
  8. Vrouwtjes moeten het bewijs hebben van niet-vruchtbaar potentieel
  9. Ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met een van de volgende:

    • Eerdere of huidige behandeling met EGFR Exon 20-insertieremmers, HER2 Exon 20-insertieremmers of EGFR/HER2 Exon 20-insertieremmers
    • Elke cytotoxische chemotherapie, Chinese geneeskunde tegen kanker en gerichte kleinmoleculaire remmers binnen 14 dagen na de eerste dosis HS-10376
    • Alle onderzoeksagentia en antilichamen met grote moleculen binnen 28 dagen na de eerste dosis HS-10376
    • Lokale radiotherapie voor palliatie binnen 2 weken na de eerste dosis HS-10376, of patiënten kregen meer dan 30% van de beenmergbestraling, of grootschalige radiotherapie binnen 4 weken na de eerste dosis HS-10376
    • Grote operatie (inclusief craniotomie, thoracotomie of laparotomie, etc.) binnen 4 weken na de eerste dosis HS-10376
  2. Onvoldoende beenmergreserve of ernstige orgaandisfunctie
  3. Ongecontroleerde pleurale, ascites of pericardiale effusie
  4. Onbehandelde, symptomatische of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel
  5. Ernstige of slecht gecontroleerde hypertensie
  6. Immunodeficiëntieziekte en actieve infectieziekte
  7. Vuurvaste misselijkheid, braken of chronische gastro-intestinale aandoeningen, of het onvermogen om orale medicatie in te slikken
  8. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een actief of inactief ingrediënt van HS-10376 of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of geneesmiddelen die tot dezelfde categorie van HS-10376 behoren
  9. De proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet zal voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen of vereisten
  10. De proefpersoon van wie de veiligheid niet kan worden gegarandeerd of waarvan de beoordeling van het onderzoek zou worden belemmerd, beoordeeld door de onderzoeker
  11. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger willen worden
  12. Geschiedenis van neuropathie of psychische stoornissen, waaronder epilepsie en dementie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: HS-10376

Fase 1a: dosisescalatie: proefpersonen met gevorderde NSCLC worden opgenomen in dosisescalatiecohorten. Dosisescalatie van HS-10376 zal worden gedaan om de maximaal getolereerde dosis te bepalen.

Fase 1b: Dosisuitbreiding:Afhankelijk van gegevens verkregen uit het dosisescalatiegedeelte, kan dosisuitbreiding doorgaan met meerdere cohorten bij proefpersonen met gevorderde NSCLC met een EGFR/HER2 Exon 20-insertiemutatie.

Fase 2: Proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met EGFR Exon 20-insertie zullen worden opgenomen in fase 2 om de werkzaamheid en voldoende veiligheid van HS-10376 als monotherapie te evalueren.
Geneesmiddel: HS-10376
HS-10376 zal eenmaal daags oraal worden toegediend in een continu regime

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen - Deel Ia
Tijdsspanne: Van de enkelvoudige dosis tot de laatste dosis van de eerste cyclus gedefinieerd als 21 dagen van meervoudige dosering (totaal 28 dagen)
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit
Van de enkelvoudige dosis tot de laatste dosis van de eerste cyclus gedefinieerd als 21 dagen van meervoudige dosering (totaal 28 dagen)
Om de klinische activiteit/werkzaamheid van HS-10376 te evalueren door beoordeling van het objectieve responspercentage - fase Ib/II
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Objectief responspercentage (ORR) beoordeeld door responsevaluatiecriteria in vaste tumoren 1.1 (RECIST 1.1)
tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
DOR beoordeeld volgens RECIST 1.1-criteria
24 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 24 maanden
DCR beoordeeld volgens RECIST 1.1-criteria
24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
PFS beoordeeld volgens RECIST 1.1-criteria
24 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 28 dagen na de laatste dosis
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.
Vanaf baseline tot 28 dagen na de laatste dosis
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) na een enkele dosis HS-10376
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
In het onderzoek naar een enkele dosis wordt de Cmax verkregen na toediening van een enkele orale dosis HS-10376
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken na een enkele dosis HS-10376
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
In het onderzoek naar een enkele dosis wordt Tmax verkregen na toediening van een enkele orale dosis HS-10376
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
Schijnbare terminale halfwaardetijd (T1/2) na enkele dosis HS-10376
Tijdsspanne: Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1
De schijnbare terminale halfwaardetijd is de tijd die wordt gemeten voordat de concentratie met de helft afneemt. Terminale halfwaardetijd berekend door natuurlijke log 2 gedeeld door λz.
Van vóór de dosis tot 120 uur na een enkele dosis op dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

30 september 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

7 oktober 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

7 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

28 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

28 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS-10376-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren