中国多剂量递增 (MDE) 高剂量研究 (COTA China PK)

纳入标准：

• 受试者年龄在 18 至 74 岁之间
• 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书
• BMI 在 25 到 35 kg/m2 之间
• HbA1c 范围为 7% 至 8.5%
• 愿意并能够自行注射研究产品
• 诊断为 T2DM，血糖控制采用二甲双胍单药治疗，筛查前三个月内未发生显着剂量变化（增加或减少 ≥ 500 mg/天）
• 与男性伴侣发生性行为的育龄妇女必须使用至少一种高效的避孕方法，从筛查开始到最后一次 IP 给药后最多 4 周。 有生育能力的女性必须在 IP 开始前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且不得进行母乳喂养

排除标准：

• 研究者认为会干扰研究产品评估、使受试者处于危险之中、影响受试者参与的能力或影响对研究结果的解释和/或任何不能或不愿遵循研究程序的受试者
• 在过去 30 天或筛选时药物的 5 个半衰期内接受过作为临床研究一部分的另一种研究产品或含有 GLP-1 类似物的制剂的任何受试者
• 参与其他任何类型的随机化研究，禁止在本研究中重复随机化

• 在研究开始前的指定时间范围内接受过以下任何药物治疗的任何受试者（有关详细信息，请参见第 6.5.2 节）

  • 筛选开始前一周内用于控制体重或食欲的草药制剂
  • 筛选开始前 30 天内（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）获得许可用于控制体重或食欲的药物（例如，奥利司他、安非他酮纳曲酮、芬特明-托吡酯、芬特明、氯卡色林）
  • 阿片类药物、多潘立酮、甲氧氯普胺或其他已知会改变胃排空的药物
  • 喹诺酮类（如环丙沙星）、大环内酯类（如克拉霉素）或唑类（如酮康唑）内的抗菌药物
  • 抗高血压药物的任何变化
  • 阿司匹林（乙酰水杨酸），剂量大于 150 毫克，每天一次
  • 每日总剂量超过 3000 毫克的扑热息痛（扑热息痛）或含扑热息痛的制剂
  • 每日总剂量超过 1000 毫克的抗坏血酸（维生素 C）补充剂
• 血糖控制急性失代偿的症状（如口渴、多尿、体重减轻）、近期严重低血糖、1 型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒病史
• 筛查时急性胰腺炎（胰腺淀粉酶 > 1000 IU/L 和/或胰脂肪酶 > 600 IU/L）或筛查时有急性胰腺炎或慢性胰腺炎病史或血清甘油三酯水平 > 11 mmol/L (1000 mg/dL)
• 严重的炎症性肠病胃轻瘫或其他影响上消化道的严重疾病或手术，可能影响胃排空或可能影响安全性和耐受性数据的解释

• 严重的肝病（除了 NASH 或非酒精性脂肪肝，没有门静脉高压症或肝硬化）和/或在筛选时有以下任何结果的受试者：

  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 3 × 正常上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 3 × ULN
  • 总胆红素 (TBL) ≥ 2 × ULN
• 肾功能受损定义为估计的肾小球滤过率 (GFR) < 30 mL/minute/1.73m2 筛选时（GFR 根据肾脏疾病饮食改良法 (MDRD) 使用 MDRD 研究方程 IDMS 可追溯 [SI 单位] 估算）。

• 控制不佳的高血压定义为：

  • 收缩压 > 160 毫米汞柱
  • 舒张压或 ≥ 90 mmHg 仰卧休息 10 分钟后，通过筛选时的重复测量确认。 研究者可酌情考虑对未通过 BP 筛查标准的受试者进行 24 小时 ABPM。 保持平均 24 小时血压 < 160/100 mmHg 且保留的夜间血压下降 > 15% 的受试者将被视为合格。
• 静息 12 导联 ECG 节律、传导或形态的任何临床重要异常，或任何可能干扰连续 ECG 变化解释的异常，包括由研究者判断的校正 QT (QTc) 间期变化和延长的 QT 间期使用 Fridericia 公式校正心率 (QTcF) > 450 ms，或筛选时长 QT 段的家族史
• PR (PQ) 间期延长（> 220 毫秒）、间歇性秒级（不排除睡眠时的温克巴赫阻滞），或三度房室 (AV) 阻滞，或房室分离
• 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞。 如果没有心室肥大或预激的证据，QRS > 110 毫秒但 < 115 毫秒的受试者是可以接受的
• 筛选前 3 个月内出现不稳定型心绞痛、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作或中风，或受试者在过去 6 个月内接受过经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术，或当时将接受这些手术筛选
• 严重充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）
• 筛选时基础降钙素水平≥ 50 ng/L 或有甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤综合征 2 型 (MEN2) 病史/家族史
• 筛查前 5 年内有肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外
• 抑郁症或任何其他需要药物治疗的精神疾病的症状然而，使用苯二氮卓类药物治疗慢性焦虑或睡眠障碍的受试者可能被允许进入研究
• 严重过敏/超敏反应史
• 1个月内献血/血浆
• 仅限女性 - 目前怀孕或哺乳
• 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的任何阳性结果
• 3 年内有物质依赖史、酗酒史或过量饮酒史