Китайское исследование высоких доз многократного повышения дозы (MDE) (COTA China PK)

Критерии включения:

• Субъекты в возрасте от 18 до 74 лет
• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• ИМТ от 25 до 35 кг/м2
• Диапазон HbA1c от 7% до 8,5%
• Желание и способность самостоятельно вводить исследуемый продукт
• Диагноз СД 2 типа с контролем уровня глюкозы, получающим монотерапию метформином, при отсутствии значительного изменения дозы (увеличение или снижение ≥ 500 мг/сут) в течение трех месяцев до скрининга
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной, должны использовать как минимум один высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга и в течение 4 недель после последней дозы IP. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала ИП и не должны кормить грудью.

Критерий исключения:

• История или любое существующее состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать оценке исследуемого продукта, подвергнуть субъекта риску, повлиять на способность субъекта участвовать или повлиять на интерпретацию результатов исследования и/или любой субъект, неспособный или не желающий следовать процедурам исследования
• Любой субъект, который получил другой исследуемый продукт в рамках клинического исследования или препарат, содержащий аналог GLP-1, в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата на момент скрининга.
• Участие в другом рандомизированном исследовании любого рода, повторная рандомизация в данном исследовании запрещена

• Любой субъект, получивший какое-либо из следующих лекарств в течение указанного периода времени до начала исследования (дополнительную информацию см. в разделе 6.5.2).

  • Растительные препараты для контроля массы тела или аппетита в течение одной недели до начала скрининга
  • Препараты, лицензированные для контроля массы тела или аппетита (например, орлистат, бупропионналтрексон, фентермин-топирамат, фентермин, лоркасерин) в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше) до начала скрининга
  • Опиаты, домперидон, метоклопрамид или другие препараты, которые, как известно, изменяют опорожнение желудка.
  • Противомикробные препараты класса хинолонов (например, ципрофлоксацин), макролидов (например, кларитромицин) или азолов (например, кетоконазол)
  • Любые изменения в антигипертензивных препаратах
  • Аспирин (ацетилсалициловая кислота) в дозе более 150 мг 1 раз в сутки.
  • Парацетамол (ацетаминофен) или препараты, содержащие парацетамол, в общей суточной дозе более 3000 мг
  • Добавки аскорбиновой кислоты (витамина С) в общей суточной дозе более 1000 мг.
• Симптомы острой декомпенсации контроля уровня глюкозы в крови (например, жажда, полиурия, потеря веса), недавняя тяжелая гипогликемия, наличие в анамнезе сахарного диабета 1 типа или диабетического кетоацидоза
• Острый панкреатит (панкреатическая амилаза > 1000 МЕ/л и/или панкреатическая липаза > 600 МЕ/л) при скрининге или острый панкреатит или хронический панкреатит в анамнезе или уровень триглицеридов в сыворотке > 11 ммоль/л (1000 мг/дл) при скрининге
• Значительное воспалительное заболевание кишечника, гастропарез или другое тяжелое заболевание или хирургическое вмешательство, затрагивающее верхние отделы желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на опорожнение желудка или повлиять на интерпретацию данных по безопасности и переносимости.

• Значительное заболевание печени (за исключением НАСГ или неалкогольной жировой болезни печени без портальной гипертензии или цирроза печени) и/или субъекты с любым из следующих результатов при скрининге:

  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≥ 3 × верхний предел нормы (ВГН)
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≥ 3 × ВГН
  • Общий билирубин (ОБЛ) ≥ 2 × ВГН
• Нарушение функции почек определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2. при скрининге (оценка СКФ в соответствии с Модификацией диеты при заболеваниях почек (MDRD) с использованием уравнения исследования MDRD, прослеживаемого IDMS [единицы СИ]).

• Плохо контролируемая артериальная гипертензия определяется как:

  • Систолическое АД > 160 мм рт.ст.
  • Диастолическое АД или ≥ 90 мм рт.ст. После 10 минут отдыха на спине и подтверждается повторным измерением при скрининге. Субъекты, которые не соответствуют критериям скрининга АД, могут быть рассмотрены для 24-часового СМАД по усмотрению исследователя. Субъекты, у которых сохраняется среднее 24-часовое АД < 160/100 мм рт. ст. с сохраненным ночным падением > 15%, будут считаться подходящими.
• Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в 12 отведениях в покое или любые отклонения, которые могут помешать интерпретации серийных изменений ЭКГ, включая скорректированные изменения интервала QT (QTc), по оценке исследователя, и удлинение интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс или наличие в семейном анамнезе удлиненного сегмента QT при скрининге
• Удлинение интервала PR (PQ) (> 220 мс), перемежающаяся секунда (блок Венкебаха во время сна не является исключительным), или атриовентрикулярная (АВ) блокада третьей степени, или АВ-диссоциация
• Постоянная или периодическая полная блокада ножек пучка Гиса. Субъекты с QRS> 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения.
• Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака или инсульт в течение 3 месяцев до скрининга, или субъекты, перенесшие чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование в течение последних 6 месяцев или которым предстоит пройти эти процедуры в это время скрининга
• Тяжелая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• Базальный уровень кальцитонина ≥ 50 нг/л при скрининге или в анамнезе/семейном анамнезе медуллярной карциномы щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа (МЭН2)
• Опухоли в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Симптомы депрессии или любого другого психического расстройства, требующего медикаментозного лечения. Тем не менее, субъекты, которые принимают бензодиазепины для лечения хронической тревоги или нарушений сна, могут быть допущены к участию в исследовании.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе
• Сдача крови/плазмы в течение 1 месяца
• Только для женщин, которые в настоящее время беременны или кормят грудью
• Любые положительные результаты на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Зависимость от психоактивных веществ, злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе в течение 3 лет.