Kinesisk multipeldosupptrappning (MDE) högdosstudie (COTA China PK)

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner i åldern 18 till 74 år
• Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
• BMI mellan 25 och 35 kg/m2
• HbA1c-intervall på 7 % till 8,5 %
• Vill och kan självinjicera undersökningsprodukt
• Diagnostiserats med T2DM med glukoskontroll som hanteras med metformin monoterapi där ingen signifikant dosförändring (ökning eller minskning ≥ 500 mg/dag) har inträffat under de tre månaderna före screening
• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod från screening och upp till 4 veckor efter den sista dosen av IP. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före början av IP och får inte amma

Exklusions kriterier:

• Historik av eller något existerande tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten, utsätta försökspersonen för risk, påverka försökspersonens förmåga att delta eller påverka tolkningen av studiens resultat och/eller varje ämne som inte kan eller vill följa studieprocedurer
• Varje försöksperson som har fått en annan prövningsprodukt som en del av en klinisk studie eller en GLP-1-analog innehållande beredning inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider av läkemedlet vid tidpunkten för screening
• Deltagande i en annan randomiseringsstudie av något slag, upprepad randomisering i denna studie är förbjuden

• Alla försökspersoner som har fått någon av följande mediciner inom den angivna tidsramen innan studiens start (se avsnitt 6.5.2 för ytterligare information)

  • Örtpreparat för kontroll av kroppsvikt eller aptit inom en vecka före screeningstart
  • Läkemedel som är licensierade för kontroll av kroppsvikt eller aptit (t.ex. orlistat, bupropionnaltrexon, fentermin-topiramat, fentermin, lorcaserin) inom 30 dagar (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre) innan screeningen påbörjas
  • Opiater, domperidon, metoklopramid eller andra läkemedel som är kända för att förändra magtömningen
  • Antimikrobiella medel inom klassen kinolon (t.ex. ciprofloxacin), makrolid (t.ex. klaritromycin) eller azolklassen (t.ex. ketokonazol)
  • Varje förändring av blodtryckssänkande medicinering
  • Aspirin (acetylsalicylsyra) i en dos större än 150 mg en gång dagligen
  • Paracetamol (acetamol) eller preparat innehållande paracetamol i en total daglig dos på mer än 3000 mg
  • Askorbinsyra (vitamin C) tillskott vid en total daglig dos på mer än 1000 mg
• Symtom på akut dekompenserad blodsockerkontroll (t.ex. törst, polyuri, viktminskning), nyligen allvarlig hypoglykemi, en historia av typ 1-diabetes mellitus eller diabetisk ketoacidos
• Akut pankreatit (pankreasamylas > 1000 IE/L och/eller pankreatisk lipas > 600 IE/L) vid screening eller historia av akut pankreatit eller kronisk pankreatit eller serumtriglyceridnivåer > 11 mmol/L (1000 mg/dL) vid screening
• Signifikant inflammatorisk tarmsjukdom gastropares eller annan allvarlig sjukdom eller operation som påverkar den övre mag-tarmkanalen som kan påverka magtömningen eller kan påverka tolkningen av säkerhets- och tolerabilitetsdata

• Signifikant leversjukdom (förutom NASH eller icke-alkoholisk fettleversjukdom utan portal hypertoni eller cirros) och/eller patienter med något av följande resultat vid screening:

  • Aspartattransaminas (ASAT) ≥ 3 × övre normalgräns (ULN)
  • Alanintransaminas (ALT) ≥ 3 × ULN
  • Totalt bilirubin (TBL) ≥ 2 × ULN
• Nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 30 ml/minut/1,73 m2 vid screening (GFR uppskattad enligt Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) med användning av MDRD Study Equation IDMS-spårbara [SI-enheter]).

• Dåligt kontrollerad hypertoni definieras som:

  • Systoliskt blodtryck > 160 mmHg
  • Diastoliskt blodtryck eller ≥ 90 mmHg Efter 10 minuters liggande vila och bekräftad genom upprepad mätning vid screening. Försökspersoner som misslyckas med BP-screeningskriterierna kan övervägas för 24-timmars ABPM efter utredarens gottfinnande. Försökspersoner som bibehåller ett genomsnittligt 24-timmars BP < 160/100 mmHg med en bevarad nattlig dopp på > 15 % kommer att anses vara kvalificerade.
• Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos det vilande 12-avlednings-EKG:t eller alla abnormiteter som kan störa tolkningen av seriella EKG-förändringar inklusive korrigerade QT (QTc)-intervallförändringar, enligt utredarens bedömning, och förlängda QT-intervall korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms, eller familjehistoria med långt QT-segment vid screening
• PR (PQ) intervallförlängning (> 220 msek), intermittent sekund (Wenckebach-blockering under sömn är inte exklusiv), eller tredje gradens atrioventrikulärt (AV) block, eller AV-dissociation
• Ihållande eller intermittent komplett grenblock. Försökspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation
• Instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack eller stroke inom 3 månader före screening, eller försökspersoner som har genomgått perkutan kranskärlsintervention eller en kransartär bypassgraft inom de senaste 6 månaderna eller som ska genomgå dessa procedurer vid tidpunkten av screening
• Svår kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV)
• Basal kalcitoninnivå ≥ 50 ng/L vid screening eller historia/familjehistoria av medullärt sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi syndrom typ 2 (MEN2)
• Historik av neoplastisk sjukdom inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlad basalcell, skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer
• Symtom på depression eller någon annan psykiatrisk störning som kräver behandling med medicin Emellertid kan försökspersoner som använder bensodiazepiner för kronisk ångest eller sömnstörningar tillåtas att delta i studien
• Historik med svår allergi/överkänslighet
• Blod/plasmadonation inom 1 månad
• Endast för kvinnor - för närvarande gravida eller ammande
• Eventuella positiva resultat för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV)
• Historik av drogberoende, alkoholmissbruk eller överdrivet alkoholintag inom 3 år