Kinesisk multippeldose-eskalering (MDE) høydosestudie (COTA China PK)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner i alderen 18 til 74 år
• Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• BMI mellom 25 og 35 kg/m2
• HbA1c-område på 7 % til 8,5 %
• Villig og i stand til selv å injisere undersøkelsesprodukt
• Diagnostisert med T2DM med glukosekontroll administrert med metformin monoterapi der ingen signifikant doseendring (økning eller reduksjon ≥ 500 mg/dag) har skjedd i de tre månedene før screening
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra screening og inntil 4 uker etter siste dose av IP. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før starten av IP, og må ikke amme

Ekskluderingskriterier:

• Historie om, eller enhver eksisterende tilstand som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet, sette forsøkspersonen i fare, påvirke forsøkspersonens evne til å delta eller påvirke tolkningen av resultatene av studien og/eller ethvert emne som ikke kan eller vil følge studieprosedyrer
• Enhver forsøksperson som har mottatt et annet undersøkelsesprodukt som del av en klinisk studie eller en GLP-1-analog som inneholder preparat i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider av legemidlet på tidspunktet for screening
• Deltagelse i en annen randomiseringsstudie av noe slag, gjentatt randomisering i denne studien er forbudt

• Enhver forsøksperson som har mottatt noen av følgende medisiner innen den angitte tidsrammen før studiestart (se avsnitt 6.5.2 for ytterligere detaljer)

  • Urtepreparater for kontroll av kroppsvekt eller appetitt innen en uke før screeningstart
  • Legemidler som er lisensiert for kontroll av kroppsvekt eller appetitt (f.eks. orlistat, bupropionnaltrekson, fentermin-topiramat, fentermin, lorcaserin) innen 30 dager (eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengre) før start av screening
  • Opiater, domperidon, metoklopramid eller andre legemidler som er kjent for å endre magetømming
  • Antimikrobielle midler innenfor kinolon- (f.eks. ciprofloksacin), makrolid (f.eks. klaritromycin) eller azol-klassen (f.eks. ketokonazol)
  • Enhver endring i antihypertensiv medisin
  • Aspirin (acetylsalisylsyre) i en dose større enn 150 mg én gang daglig
  • Paracetamol (acetaminophen) eller preparater som inneholder paracetamol med en total daglig dose på over 3000 mg
  • Askorbinsyre (vitamin C) kosttilskudd med en total daglig dose på over 1000 mg
• Symptomer på akutt dekompensert blodsukkerkontroll (f.eks. tørste, polyuri, vekttap), nylig alvorlig hypoglykemi, en historie med type 1 diabetes mellitus eller diabetisk ketoacidose
• Akutt pankreatitt (pankreasamylase > 1000 IE/L og/eller pankreaslipase > 600 IE/L) ved screening eller historie med akutt pankreatitt eller kronisk pankreatitt eller serumtriglyseridnivåer > 11 mmol/L (1000 mg/dL) ved screening
• Betydelig inflammatorisk tarmsykdom gastroparese eller annen alvorlig sykdom eller kirurgi som påvirker den øvre mage-tarmkanalen som kan påvirke gastrisk tømming eller kan påvirke tolkningen av sikkerhets- og tolerabilitetsdata

• Betydelig leversykdom (bortsett fra NASH eller alkoholfri fettleversykdom uten portal hypertensjon eller skrumplever) og/eller personer med noen av følgende resultater ved screening:

  • Aspartattransaminase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrense (ULN)
  • Alanintransaminase (ALT) ≥ 3 × ULN
  • Totalt bilirubin (TBL) ≥ 2 × ULN
• Nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/minutt/1,73 m2 ved screening (GFR estimert i henhold til Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ved bruk av MDRD Study Equation IDMS-sporbare [SI-enheter]).

• Dårlig kontrollert hypertensjon definert som:

  • Systolisk blodtrykk > 160 mmHg
  • Diastolisk BP eller ≥ 90 mmHg Etter 10 minutters liggende hvile og bekreftet ved gjentatt måling ved screening. Forsøkspersoner som mislykkes i BP-screeningskriteriene kan vurderes for 24-timers ABPM etter utrederens skjønn. Personer som opprettholder en gjennomsnittlig 24-timers BP < 160/100 mmHg med en bevart nattlig dip på > 15 % vil bli vurdert som kvalifisert.
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvilende 12-avlednings-EKG eller eventuelle abnormiteter som kan forstyrre tolkningen av serielle EKG-forandringer, inkludert korrigerte QT (QTc)-intervallendringer, som bedømt av utrederen, og forlengede QT-intervaller korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 450 ms, eller familiehistorie med langt QT-segment ved screening
• PR (PQ) intervallforlengelse (> 220 msek), intermitterende sekundær (Wenckebach-blokkering mens du sover er ikke utelukkende), eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering, eller AV-dissosiasjon
• Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk. Personer med QRS > 110 msek men < 115 msek er akseptable hvis det ikke er tegn på ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon
• Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall eller hjerneslag innen 3 måneder før screening, eller personer som har gjennomgått perkutan koronar intervensjon eller en koronar bypass graft i løpet av de siste 6 månedene eller som skal gjennomgå disse prosedyrene på det tidspunktet av screening
• Alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
• Basalt kalsitoninnivå ≥ 50 ng/L ved screening eller historie/familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi syndrom type 2 (MEN2)
• Anamnese med neoplastisk sykdom innen 5 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelhudkreft eller in situ livmorhalskreft
• Symptomer på depresjon eller annen psykiatrisk lidelse som krever behandling med medisiner. Imidlertid kan forsøkspersoner som bruker benzodiazepiner for kronisk angst eller søvnforstyrrelser få lov til å delta i studien
• Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet
• Blod/plasmadonasjon innen 1 måned
• Kun for kvinner - for øyeblikket gravide eller ammende
• Eventuelle positive resultater for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff
• Historie med rusavhengighet, alkoholmisbruk eller overdreven alkoholinntak innen 3 år